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淫羊藿总黄酮磷脂分散物及其药动学与药效学研究

江永南  
【摘要】: 淫羊藿是传统补肾壮阳药,主成分为总黄酮(淫羊藿苷是其中的主要成分)和多 糖。现代研究发现其具有抗骨质疏松作用,免疫调节作用,心脑血管扩张作用,但主 成分淫羊藿苷的水溶性差,生物利用度低;国外文献报道,天然活性成分与磷脂在一 定条件下复合,得到天然活性成分磷脂复合物(phytosomes或phospholipid complex);其理化性质和生物特性较原化合物均有不同程度的改变,具有较强的亲脂 性,可有效地提高天然活性成分在体内的吸收,显著地改变其生物有效性。如要制成 淫羊藿苷磷脂复合物,需要淫羊藿苷纯品和磷脂纯品,而淫羊藿起作用的主要成分是 淫羊藿总黄酮(淫羊藿苷是其中主要成分),考虑到综合药效和便于大量生产,本文将 淫羊藿总黄酮制成磷脂分散物,改善其对细胞膜的亲和性,改善其在体内的吸收,提 高药效。 本研究在提取分离和纯化淫羊藿总黄酮的基础上,制定淫羊藿总黄酮的质量标 准,与磷脂制成磷脂分散物,并对磷脂分散物的制备条件、理化性能、稳定性、聚乙 烯吡咯烷酮(PVP)共聚物的体外溶出、动物体内的药动学及药效学进行了系列研究。 本研究在均匀设计优化淫羊藿总黄酮提取工艺的基础上,用100kg的淫羊藿叶制 成水提粗品作原料,用醇提和聚酰胺柱分离,60%乙醇精制,获得淫羊藿苷和总黄酮含 量相对恒定的提取物,确保样品系列研究质量的一致性。 优化了淫羊藿总黄酮磷脂分散物的制备工艺,从溶剂的选择、总黄酮与磷脂的配 比、反应温度和时间等因素进行考察,经SPSS8.0统计软件统计,淫羊藿总黄酮磷脂 分散物制备的优化条件为;以四氢呋喃为溶剂,药物与卵磷脂比1:2.5(w/w),温度 40℃,时间3h。 淫羊藿总黄酮磷脂分散物的理化性能研究中发现:淫羊藿总黄酮磷脂分散物易吸 沈阳药科大学硕士学位论文-2- 水变潮,强光照射不稳定,需避光防湿保存。霍总黄酮与其磷脂分散物中淫 羊霍昔和总黄酮在不同PHde正辛醇系统中的表观油人水分配系数,结果显示:B 分散,可有效提高淫羊霍昔在正辛醇中的溶解,在PH3.6至6.0的范围内,随着pH 的升高,淫羊霍音在水中的溶解量提高,但在PH7.4时,溶解下降,pHZ.5时水中溶 解较大,淫羊霍总黄酮中的淫羊霍昔随PH溶解变化的规律与其磷B昔分散物中淫羊蕾苦 的变化规律相二致,只是P值的大小不同,平均增加达4倍,尤其在出6.0抓下结 ,果最佳。对于淫羊霍总黄酮:正辛醇中的溶解量从分散前的131.5提高到4153…g/allX 近 30倍,P值从 3.9提高到 13.7,近 3.5倍。结果表明:磷脂的加入,可有效地提 高淫羊霍总黄酮B分散物中淫羊霍苦和总黄酮在正辛醇中的溶解度。 淫羊霍总葡卿翻gffighltJ与PVP制成共聚物,可有效提高+溶出速率,当配比 1:3时,30 d可分散溶解5掀,明显高于鲜霍浸膏片和砌盼晌。原因是分散 后有助 霍总黄酮磷脂分散物与水的接触c 蓉总黄酮成分复杂,淫羊囊苦是其中的主要成分,为此本文以淫羊霍总黄酮 中淫羊霍苦作为衡量指标,采用交叉实验设计,霍总黄酮及其磷月g#ffitttol中淫 羊霍昔在SD大鼠体内的药动学进行研究,大鼠灌胃给药后,眼眶取血,用高效液相色 谱0定大鼠血浆中 苦的含量;各血药浓度—时间数据经动力学程序包3阳7曲 线拟合后,根据AIC最I喇断原则,动力学行为符合单室开放—级吸收动力学模型; 磷脂分散物中 谷的Cm和AUC均明显高于淫羊霍总黄酮中的淫羊蓉苦,Ae提 高2.5倍,提示磷月百丁增加淫羊霍总黄酮中淫弃擅8另生大鼠体内的吸收,从而有效提 高淫羊童总黄酮中淫羊霍昔的生u用度,从一叶咂腼反映翻卧丁育效提高淫羊霍总 黄酮在大鼠体内的吸收。 以4月龄的SD雌性大鼠制备去势雌性大鼠骨质疏松模型,分高、中、低#僵淫 ? 羊霍总葡卿翻卧寸散物进行喂养,并以药物尼尔雌醇作对照药品,测定骨密度和血中 雌二醇、ILed的含量c结果表明:骨质疏砒膜型的建立是成功的;淫羊蕾总黄酮磷脂 分散物可有效改善去势大鼠的骨密度,提高大鼠体内雌二醇的含量,同时陶民大鼠血 中ILed的水平,有助于骨质疏松的防治。


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