多索茶碱渗透泵型控释片和缓释骨架片的研究

【摘要】： 本文以多索茶碱作为模型药物，在考察各辅料、药物及包衣膜基本性 质的基础上，选用聚氧乙烯（PEO）、羧甲基纤维素钠（CMCNa）、羟丙基甲 基纤维素（HPMC）及KCl、NaCl等为辅料与药物制成具有含药层和推挽层 的双层片心，以醋酸纤维素（CA）/聚乙二醇6000（PEG6000）为包衣材料，制 备了多索茶碱渗透泵型控释片，并以HPMC作为骨架材料制备了多索茶碱 缓释骨架片。 本文对多索茶碱渗透泵型控释片作了系统研究。首先考察了影响本品 释药的因素。其中，含药层载药量、促渗透聚合物用量、推挽层片重等因 素对释药有较明显的影响；含药层片重、促渗透聚合物的种类、推挽层组 成及一定范围内的释药孔径对释药影响不大。利用正交试验，选定包衣膜 厚度、增塑剂PEG的用量及分子量三个因素三个水平，以药物释放度及 其与时间的相关系数两个指标的综合评分作为评价指标，优化筛选了包衣 膜处方，通过调节增塑剂PEG的用量、包衣膜的厚度等因素，使本品在12 或24小时内保持零级释药。同时对该片剂的释药机制作了初步考察，膜 内外渗透压差和推挽层产生的推动力是药物释放的主要动力。初步稳定性 试验结果表明，在高温高湿条件下，本品外观变化较大，应40℃以下密闭 保存。 考察了影响多索茶碱缓释骨架片释药的因素。结果表明，HPMC的种 类和用量、填充剂乳糖的用量对其释药有显著影响，通过调节HPMC的用 量，可使本品在12或24小时内保持连续缓慢释放。初步稳定性试验结果 表明，在高温高湿条件下，本品质量稳定。 本文以国产多索茶碱速释片作为对照，对多索茶碱缓释骨架片和渗透 泵型控释片进行了人体相对生物利用度和药动学初步研究。结果表明：单 剂量口服多索茶碱300mg，三种制剂（速释片、缓释骨架片和渗透泵型控 释片）的药—时曲线下面积分别为5.67、5.51、6.01（μg/ml）·h，达峰时间分 别为1.5、4.0、5.7h，最大血药浓度分别为2.57、0.69、0.48μg/ml。缓释 沈阳药科大学硕士学位论文 摘要 骨架片对速释片的相对生物利用度为97．2％，渗透泵型控释片为105．9％， 两种制剂具有良好的体内外相关性。