吡咯吡嗪酮和吡咯噁嗪酮衍生物的合成及抗炎镇痛作用研究

【摘要】： 本课题是(2H)-3,4-二氢吡咯并[1.2-a]吡嗪-1-酮(吡咯吡嗪酮)和(1H)-3,4-二氢吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪-1-酮(吡咯噁嗪酮)类衍生物的合成及抗炎镇痛构效关系的研究。 依据本实验室的吡里酮类化合物构效关系的研究经验，设计合成了吡咯吡嗪酮和吡咯噁嗪酮两类化合物。为了研究它们的抗炎镇痛构效关系，设计合成了6个2-烃基吡咯吡嗪酮、42个2-烃基-6-酰基吡咯吡嗪酮、28个2-烃基-6-芳胺甲基吡咯吡嗪酮类化合物及8个6-酰基吡咯噁嗪酮、4个6-芳胺甲基吡咯噁嗪酮类化合物。共合成了88个化合物，其中83是未见于文献报道的新化合物。 用二甲苯致小鼠耳肿胀法和醋酸致小鼠扭体法测试了所合成化合物的抗炎镇痛活性。初步药理实验结果表明，所合成的多数化合物具有明显的抗炎和／或镇痛活性，其中化合物ZF-05、303、353、357、359、361、和346的抗炎活性明显强于对照药布洛芬，镇痛活性与布洛芬近似，值得进一步研究。 总结了一些初步构效关系。试用计算机辅助药物设计的CoMFA方法对2-烃基-6-酰基吡咯吡嗪酮类化合物进行了3D-QSAR的研究。