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阿托伐他汀钙的合成工艺研究

李慧敏  
【摘要】:本论文简述了心脑血管疾病的现状、发病机理及治疗药物的研究进展,并着重介绍了新型降血脂药物阿托伐他汀钙的药理作用及市场前景等情况,且对其合成工艺进行了详尽的阐述。 本论文在参考有关文献的基础上,总结出四种阿托伐他汀钙的合成路线,并对其合成工艺进行了研究。阿托伐他汀钙可由两个重要的中间体2-(2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯乙基)-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺(8)和(4R,6R)-6-胺乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环乙酸叔丁酯经环合、成盐反应得到。本论文对中间体(8)的合成工艺进行了研究,以丙二酸为起始原料,经过7步反应制得中间体8,总收率为21.6%。 整个合成路线共有9步反应,涉及到了氯化、缩合,胺解,傅克酰基化,Paal-Knorr缩合,成盐等反应,总收率为12.3%(以丙二酸计)。 本论文设计了中间体8新的合成路线,并详细对其合成工艺进行了研究。各步反应中间体和最终产物经MS和1H-NMR确证。改进后的工艺路线原料价廉易得,操作简便,是一条可工业化的路线。


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