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氟代视黄酸受体激动剂的设计与合成方法学研究

张彬  
【摘要】:视黄酸受体激动剂在皮肤病及某些癌症治疗中有很好的疗效,但目前上市的药物不多且存在不同程度的副作用。为了进一步提高药物的受体选择性,改善其治疗指征,本文以阿达帕林及其他活性物为先导,在先导化合物中不同位置引入氮及氟原子,设计并合成了未见报道的6个含氟结构的目标化合物,并得到了12个新的类视黄酸激动剂结构的中间体。 本文对此类化合物的合成方法进行了初步地研究和讨论。以对溴苯酚为起始原料,经Fridel-Crafts反应、Bn-或MOM-保护等4步反应得到酚羟基保护的苯硼酸类中间体。然后分别与6-溴-2-萘酸甲酯或6-溴喹啉甲酸甲酯进行Suzuki偶联,再经脱保护、引入-CHF2、水解最终得到4个目标化合物ZB-1-ZB-2和ZB-4-ZB-5。 以邻氟苯酚为起始原料,经溴代、Fridel-Crafts反应、Bn-或MOM-保护等5步反应得到5位氟取代3位烷基取代的酚羟基被保护的苯硼酸类中间体。然后分别与6-溴-2-萘酸甲酯或6-溴喹啉甲酸甲酯进行Suzuki偶联,再经脱保护、引入-CHF2、水解最终得到2个目标化合物ZB-3和ZB-6。


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