收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

EGFR酪氨酸激酶抑制剂5H-嘧啶并[5,4-b]吲哚类化合物的设计与合成

王久亮  
【摘要】:恶性肿瘤已成为危害人类健康的第二大疾病。近年来,多种结构新颖的分子靶向抗肿瘤药物相继被报道。其中,小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂是比较活跃的研究领域。本论文对EGFR的结构、功能及其抑制剂的研究进展进行了简要介绍。 本论文在对喹唑啉类EGFR酪氨酸激酶抑制剂构效关系研究的基础上,归纳出抑制剂的药效团模型。根据模型特征,结合文献报道的利用同源模拟和分子对接方法推测得到的抑制剂与酶结合模式,运用药物化学原理和方法,设计并合成了一类结构新颖的4-苯氨基-5H-嘧啶并[5,4-b]吲哚衍生物。通过在4位引入不同取代的苯氨基、8位引入呋喃甲硫基侧链,并将硫原子进行单氧化,合成了18个未见文献报道的4-苯氨基-5H-嘧啶并[5,4-b]吲哚类化合物。所合成的化合物经MS、1HNMR确证其结构。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 顾志平;卢树杰;张山;;就地硼氢化法还原吲哚类化合物[J];中国药物化学杂志;1993年01期
2 尹少松;吲哚类化合物抗肿瘤研究进展[J];云南医药;1998年04期
3 曹静;;吲哚类化合物抗肿瘤作用研究进展[J];齐鲁药事;2006年09期
4 郑孝章,刘贻孙,闻韧;四氢吡啶并[1,2-a]吲哚类化合物的合成及其扩张脑血管活性[J];药学学报;1991年04期
5 李荣东;黄萍;乔娟;;1-苯氨基-5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类化合物的设计、合成及体外抗肿瘤活性[J];中南药学;2008年02期
6 杭臣臣;朱永明;;吡唑并[1,5-a]吲哚类化合物的合成及其初步抗肿瘤活性的研究[J];苏州大学学报(自然科学版);2010年02期
7 王明亮,纪庆娥;二氢吲哚类化合物的合成及其抑酶活性[J];药学学报;1991年02期
8 章静波;;黄酮和吲哚类化合物抑制黄曲霉毒素B_1在虹鳟中的致癌作用[J];国外医学(卫生学分册);1985年01期
9 卢亮;吴增;陆涛;;吲哚类激酶抑制剂的研究进展[J];海峡药学;2012年07期
10 谭玉金;曹静;;吲哚类化合物抗肿瘤作用机制[J];齐鲁药事;2009年07期
11 李荣东;翟鑫;于双;杨吉宁;宫平;;1-苯胺基-5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类化合物的合成及体外抗肿瘤活性[J];中国药物化学杂志;2007年06期
12 王世玉;陈少川;;甲氟安定的合成[J];医药工业;1986年07期
13 白玫;左建;赵建强;袁伟成;;3-异硫氰酸酯氧化吲哚的合成及其在构建螺环氧化吲哚类化合物中的应用[J];遵义医学院学报;2014年03期
14 ;理想的抗癌佳品[J];健康大视野;2004年12期
15 杜永芳;;卷心菜的奇功[J];家庭医学;1990年11期
16 ;[J];;年期
17 ;[J];;年期
18 ;[J];;年期
19 ;[J];;年期
20 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 郑晶;肖绪枝;陈敏峰;张冬梅;陈河如;叶文才;;取代苯乙烯基吲哚类化合物的设计合成及抗肿瘤作用研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
2 郑晶;肖绪枝;张冬梅;陈河如;叶文才;;乙烯桥连的二吲哚类化合物的设计合成[A];中国化学会第9届天然有机化学学术会议论文集[C];2012年
3 韩丽君;范晓;;海藻中植物生长素组成的初步研究[A];中国藻类学会第十一次学术讨论会论文摘要集[C];2001年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王治靖;复杂吲哚类化合物的新合成方法研究[D];浙江大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 冉军强;N-取代苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类化合物的合成及生物活性测定[D];西北农林科技大学;2010年
2 秦烈娜;吡唑并[1,5-a]吲哚类化合物的合成和抗肿瘤活性研究[D];苏州大学;2008年
3 杭臣臣;吡唑并[1,5-α]喹啉以及吡唑并[1,5-α]吲哚类化合物的合成和抗肿瘤活性研究[D];苏州大学;2010年
4 吴文婷;合成四氢-1H-异噁唑[3,4-b]吲哚衍生物的方法研究[D];天津大学;2008年
5 王久亮;EGFR酪氨酸激酶抑制剂5H-嘧啶并[5,4-b]吲哚类化合物的设计与合成[D];沈阳药科大学;2009年
6 彭政;N-(3-取代苯磺酰氨基)苯磺酰基-6-甲基吲哚类化合物合成及生物活性研究[D];西北农林科技大学;2009年
7 王伟莉;新型吲哚类化合物抗癌活性及促凋亡机制的初步研究[D];华东师范大学;2013年
8 昝力;高效构建氧化吲哚类化合物的反应研究[D];华东师范大学;2013年
9 余江霞;吲哚螺吡喃并[2,3-c]吡唑类衍生物的合成及双吲哚类化合物的合成研究[D];浙江工业大学;2014年
10 王天娇;四氢-β-咔啉类与双吲哚类化合物合成及抗肿瘤活性研究[D];天津科技大学;2014年
中国重要报纸全文数据库 前3条
1 记者付东红;吲哚合成有了新方法[N];健康报;2009年
2 付东红;北大药学院发明新的吲哚合成方法[N];中国医药报;2009年
3 北京中医院教授 李乾构;吃菜花要猛火快炒[N];健康时报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978