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Procaspase-3激活剂1,2,4-噁二唑取代的酰肼类化合物的设计与合成

迟雪梅  
【摘要】:本文简单介绍了细胞凋亡的机制和细胞凋亡途径中的相关蛋白,以及诱导细胞凋亡类抗癌药物的研究进展。论文重点对一类新型Procaspase-3(半胱天冬氨酸酶-3前体)激活剂1,2,4-噁二唑取代的酰肼类化合物的设计与合成进行了研究。 本文以小分子Procaspase-3激活剂PAC-1为先导化合物,在总结该类化合物构效关系的基础上,保留N'取代的酰肼结构片段及哌嗪环。参考小分子Procaspase激活剂3-芳基-5-芳基-1,2,4-噁二唑类化合物的生物学评价结果,设计了一系列1,2,4-噁二唑取代的酰肼类新化合物。设计了目标化合物的合成路线,即以对氯甲基苯腈为起始原料,经过烃化、加成、环和、取代、缩合等反应,共合成未见文献报道的目标化合物16个。化合物的结构经核磁共振氢谱,质谱确证。


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