癌抗原125在卵巢癌早期的表达诊断方法

【摘要】：目的：在过去20年,多种肿瘤标志物在临床的广泛应用使肿瘤的诊断和治疗取得了很大的进展,尤其是在指导卵巢癌的临床治疗和早期预防方面具有重要的意义。近3年,随着实验室基础设施的改善和诊断方法的进步,通过比较各种早期诊断卵巢癌的诊疗方法的数据发现对CA125系列标记物检测的需求明显增加。本论文回顾性研究的目的是评估单独应用生物标志物癌抗原CA125准确、早期的发现中国及几内亚早期卵巢癌患者。 方法：选择2005年3月1日-09年12月1日在中国吉林省长春市吉林大学白求恩医学部第二医院和西非几内亚科纳克里纳赛尔大学中央民族医院确诊为早期卵巢癌(Ⅰ-Ⅱ期)的患者度185例。应用生化ELISA技术,一种高分子量的糖蛋白,应用CA125试剂盒测定对照组和早期卵巢癌患者血清及手术切除标本中CA125值并对数据进行分析。我们应用酶联免疫吸附试验可以高效率的检测早期卵巢癌(Ⅰ-Ⅱ)患者外周血中CA125的水平。据文献报道检测早期卵巢癌患者外周血中CA125的水平已成为一个较优越的方法。统计分析方法：用SPSS15.0计算统计分析数据,评估患者的平均年龄(平均值±标准差)。P0.05代表差异显著。本项研究围绕与CA125表达相关的关键因素展开,从而确定并规范诊断早期卵巢癌CA125的标准值。通过对早期卵巢癌患者外周血游离DNA的定性研究,探索可用于早期诊断、监测治疗卵巢癌的有效新方法。CA125被用于作为一种癌抗原,通过分析患者外周血肿瘤相关基因的表达以明确早期卵巢癌的诊断。 结果： 对无任何症状的早期卵巢癌患者,通过评估反应性抗原特异性的外周血CA125的值可有效诊断卵巢癌。检测外周血中卵巢细胞受抗原特异性早期反应产生的CA125可代表早期卵巢癌细胞内源性CA125的表达水平。本项研究证实在无症状的早期卵巢癌患者,卵巢癌细胞可引起CA125特异性地升高,从而可以进一步研究抗卵巢癌Ⅰ期和Ⅱ期的潜在抗体。因此,检测卵巢癌患者外周血中癌抗原CA125的表达可作为一个有前途的战略。有效的早期诊断无疑可以降低卵巢癌的死亡率,如果卵巢癌在出现临床表现多年前即被发现,如果对早期病变的有效诊断的准确率达80%或更高,则卵巢癌的死亡率将会减少一半。在227名早期卵巢癌患者中163名患者外周血中CA125表达呈阳性(35 U/ml),二者相比其CA125的表达有差异(p0.05)(患者年龄范围为18-77岁,中位数为49.89±14.96岁)。依据FIGO不同临床分期的患者CA125的表达水平是不同的。 A-依据FIGO分期确定肿瘤分期： 146例ⅡB期患者中64.31%的患者CA125表达呈阳性,其CA125的水平明显高于ⅠC和ⅡC的12例患者,CA125的表达与肿瘤的期别存在相关性。 IB-IIB IC-IIB相比,P=4.375E-05,#IIC与IC-IIB相比P=0.013 IB-IIB*与ⅠA相比,P=0.496,#IIC与ⅠA相比,P=0.431 ⅠB～ⅡB与ⅠC-ⅡB相比,P=4.375E-05,#ⅡC与ⅠC-ⅡB相比,P=0.013,其差别有统计学意义 Ⅰ期卵巢癌患者中22例CA125表达的水平升高,Ⅱ期卵巢癌患者中99例CA125表达水平升高,二者相比,Ⅱ期卵巢癌CA125表达的阳性率(11.95%)明显低于Ⅱ期卵巢癌阳性率(53.80%) B-早期卵巢癌和对照组 检测227正常对照组,185例早期卵巢癌患者。其中185例早期卵巢患者中163例CA125的表达呈阳性,163例患者的血CA125呈高表达(35 U/m1),12例CA125的表达呈阴性。163例早期卵巢癌患者与227例对照组相比,CA125的表达差异显著(P0.05)。 肿瘤4cm的卵巢癌患者的外周血中肿瘤生物标志物CA-125的水平高于肿瘤4cm的卵巢癌患者,但细胞浆内的CA125的水平与肿瘤的大小无显著关系。(0.019,P0.05)。 C CA125蛋白与早期卵巢癌患者临床病理特征的相关性。 对于通过分析CA125表达阳性的卵巢癌患者,发现家庭妇女的卵巢癌患者的进展速度低于城市妇女。 卵巢癌与其他肿瘤相比较,72.88%为单侧肿瘤,27.11%为双侧肿瘤。 CA125表达水平与职业、年龄和教育水平无显著的统计学差异。 18岁后结婚的患者的CA125表达阳性率(59.07%),分别要高于38-57岁结婚(57.62%)或18岁以前结婚的妇女(6.77%)。通过比较分析发现67.79%的已婚女性及76.27%的多产妇,CA125的表达也无显著差异。 D-早期病理诊断的多样性 卵巢癌患者CA125的表达比畸胎瘤,囊腺瘤,子宫内膜腺癌和非卵巢腺癌要高。 进一步分析我们过去5年的研究的肿瘤类型的数据发现,5年内子宫内膜癌共14例(6.16%),2005-2007年6例(占42.85%).2008-2009年8例(占57.14%)。 透明细胞癌4例,卵巢囊腺癌40例,浆液性卵巢癌26例,粘液性卵巢癌13例,卵巢布伦纳肿瘤和交界性卵巢肿瘤12例,卵巢腺癌5例,癌性腹水29例,卵巢良性畸胎瘤41例,卵巢恶性畸胎瘤20例,混合型25例。CA125表达水平在各肿瘤间表达无明显差异。 2005年的病例数量(25.06%)低于2007年的病例数量(37.62%),最近3年收集病例157例。 所有病例中,其中144例手术术后病理回报卵巢癌102例,不明来源的腺癌3例,良性卵巢肿瘤28例,子宫肌瘤8例,3例无异常。 应用ELISA正态分布曲线区分正常组织和癌变组织样本的敏感性和特异性分别达到81.49%、71.80%。此外,通过敏感性和特异性的获得,从而可以区分卵巢癌的高危人群或低危人群。本次博士论文的结果：可考虑应用CA125的酶联免疫吸附试验作为一种发现早期卵巢癌患者的战略,从而降低妇女的癌症死亡率。 结论： 卵巢是盆腔内一个很小的女性生殖器官。卵巢通过分泌激素支持女性生殖系统。早期诊断卵巢癌可降低中晚期卵巢癌的高死亡率。早期卵巢癌患者的外周血中CA125呈刺激性的高表达。这个系统的功能能力需要进一步检测方能考虑临床的监测使用。