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Survivin和bcl-2在大肠癌中的表达及意义

刘丹  
【摘要】:大肠癌是常见的消化道肿瘤之一,其发病率呈明显上升趋势。全世界范围内大肠癌发病率处于恶性肿瘤的第3位,每年大约有100万新发病例,同时至少50万患者死亡。在我国大肠癌也是人群中最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在恶性肿瘤中仅次于肺癌和乳腺癌,病死率位于第4位。目前对大肠癌的早期诊断仍处于较低水平,约有60%多的患者在明确诊断时已处于进展期,只有2/3的患者可以接受根治性手术,半数的患者术后出现复发和转移,5年生存率仅为50%。为此针对大肠癌的早期诊断、病情的综合评估及相应规范化治疗,仍是目前和今后的一项艰巨任务。1997年Ambrosini等首先在人类基因组文库中克隆出Survivin基因,其编码的蛋白是IAP家族中结构最简单和非常独特的蛋白,是目前发现作用最强的凋亡抑制因子,被称为生存素或生存蛋白,具有抑制细胞凋亡、调节细胞增殖和诱导血管生成的作用。Survivin特异性的在大多数人类肿瘤组织中过表达,而在相应的正常组织中未发现其阳性表达,有望成为肿瘤诊断和治疗的新靶点。bcl-2是第一个被发现的凋亡抑制因子,是Bcl-2家族蛋白成员中主要的抗凋亡分子,存在于免疫、神经、内分泌系统等正常组织中,而在正在凋亡的细胞中低表达或不表达,现已证实,bcl-2在肿瘤组织中过表达,其过表达与肿瘤的发生有关。Survivin和bcl-2执行各自不同的抗细胞凋亡功能,但研究表明二者的抗凋亡作用具有协同性,可能有共同的转录激活机制,在恶性肿瘤中协同发挥抗细胞凋亡作用。 为了研究Survivin和bcl-2在大肠癌中的表达情况及其二者之间的关系,探讨Survivin和bcl-2在大肠癌发生及生物学行为中的作用,为大肠癌综合病情评估和治疗提供一个新的指标。本实验选取了40例吉林大学第一医院结直肠肛门外科2006~2010年手术切除的大肠癌组织标本及其相应大肠癌病人癌肿病灶旁的正常组织标本,采用免疫组化S-P方法检测Survivin和bcl-2的表达情况。以0.01mol/1 PBS替代一抗(Survivin和bcl-2)作空白对照,用已知乳腺癌的Survivin和结肠癌的bcl-2阳性表达片作为阳性对照,大肠癌细胞浆中出现棕黄色颗粒者为免疫组化染色阳性。实验数据采用SPSS14.0进行统计学分析,定性资料采用X2检验。结果显示:Survivin在大肠癌旁正常组织中无表达,在癌组织中的表达为26例(90%),二者差异显著,其表达与患者的年龄、性别及组织类型无关,但与肿瘤Duck分期、淋巴结转移及远处转移密切相关,Duck分期越低、有淋巴结转移和有远处转移者Survivin表达率越高;bcl-2在大肠癌旁正常组织和癌组织中的表达率分别为7.5%(3/40)、90%(36/40),二者比较有显著差异,其表达与患者的年龄、性别、Duck分期、组织类型、淋巴结转移和远处转移无关;在40例大肠癌标本中,Survivin阳性表达26例,bcl-2阳性表达36例,二者共同阳性表达26例,同为阴性者为4例,二者在大肠癌中表达具有正相关性。结论:1. Survivin在大肠癌发生发展中发挥了重要作用,其表达高低可作为大肠癌诊断和判断预后的指标。2.bcl-2在大肠癌肿瘤发生机制中发挥了重要作用,其表达高低与大肠癌生物学行为有待进一步研究。3. Survivin和bcl-2在大肠癌中表达具有正相关性,二者联合检测可为大肠癌综合病情评估及规范化治疗提供理论基础。


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