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TRAIL联合吉西他滨诱导人肝内胆管细胞癌细胞凋亡的研究

贺怀强  
【摘要】:TRAIL是一种可诱导肿瘤细胞凋亡的化疗药物,由于具有选择性杀伤肿瘤细胞而不伤害正常细胞的特性,目前已经成为大家研究的热点,给恶性肿瘤的治疗带来新希望,然而TRAIL作用于肝内胆管细胞癌的研究尚未广泛开展,而本实验的的早期结果也证实TRAIL对肝内胆管细胞癌的敏感性较差且存在耐药,因此联合用药有可能成为TRAIL治疗肝内胆管细胞癌的新手段。 本实验首先采用MTT的方法检测(?)TRAIL单独作用组.吉西他滨单独作用组以及联合用药组对人肝内胆管细胞癌细胞株HCCC-9810生长抑制的影响。其次,通过hoechst33258荧光染色来检钡(?)TRAIL组、吉西他滨组、联合用药组以及对照组细胞凋亡的情况。最后通过westernblot的方法检测各组细胞内是否出现了Caspase级联反应,从而探讨吉西他滨联合TRAIL杀伤肿瘤细胞的作用是否由细胞凋亡途径所引起,再用westernblot技术检测DR4、DR5、c-Flip用药前后表达量的变化,用以揭示吉西他滨增强TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制。 实验结果表明:单独应用TRAIL敏感性较差且存在耐药,单独应用吉西他滨肿瘤细胞的增殖抑制率与药物浓度及作用时间均存在关联。而联合用药组中,吉西他滨处理细胞可以改变其对TRAIL的敏感性,并可以明显增力(?)TRAIL对肿瘤细胞的杀伤力和增殖抑制作用,同时减少吉西他滨与TRAIL的药物用量。Hoechst33258荧光染色发现联合用药组的许多细胞出现了核聚集、边缘化、核碎裂等细胞凋亡形态,而TRAIL组、吉西他滨组仅见个别细胞出现凋亡形态。Western-blot检测发现联合用药组肿瘤细胞内发生了明显的Caspase级联反应,同时DR4、DR5的表达量无明显变化,而c-Flip表达量则明显下调。 由此可以得知,HCCC-9810对TRAIL诱导的凋亡作用可产生耐受,但经过吉西他滨处理后可再次敏感。且TRAIL联合吉西他滨诱导肿瘤细胞凋亡的机制是下调了c-Flip量的表达,解除了对Caspase-8的抑制,诱导凋亡的发生。


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