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钙离子通道RyR2的调节及其在慢性电刺激迷走神经和S107治疗心衰过程中的角色

梅英武  
【摘要】:钙离子调节着许多细胞活动(例如,收缩、分泌、突触传递、受精、核孔调节、转录);它通过表面膜大量涌入细胞质的这个过程能够为多种生理过程提供信号途径。肌质网中包含有特殊的钙离子释放通道家族-兰尼碱受体(Ryanodine Receptors, RyRs)。哺乳动物心机,主要RyRs是RyR2.RyR2是由4个亚基和4个FKBP。通过RyR2通道瞬间释放出大量的钙离子(Ca2+ transient),是心肌兴奋-收缩偶联的一个重要过程。Ca2+ transient的异常通常伴随着肌肉收缩失常,进而引起不同模式的心脏病,如心衰。目前已经发现,RyR2的磷酸化、氧化和亚硝基化修饰都影响着FKBP12.6与RyR2的结合,并影响着RyR2的活性;而RyR2的超活性是产生心衰的重要机制之一。 目前对于心衰的治疗还没有一个十分有效的方法。但是两个潜在的治疗方向已经被近期所发现;一是使用慢性电刺激迷走神经的方法;另一个是苯并噻氮卓类药物。本研究通过high-rate ventricular pacing诱导建立犬心衰模型,系统研究了潜在的治疗心衰新药S107与RyR2的作用方式,和其对RyR2活性的调节,并比较二者在机制方面的差别,为探索心衰发展机制和治疗方法提供科学依据。结果显示,S107不管是体外还是体内都可以阻止FKBP12.6从亚硝基化修饰的RyR2上的解离;同时超活性的RyR2是心衰产生的机理之一,且迷走神经刺激可以在系统水平上缓解心衰,而S107则通过祖上FKBP12.6的解离改善心衰。


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1 梅英武;钙离子通道RyR2的调节及其在慢性电刺激迷走神经和S107治疗心衰过程中的角色[D];吉林大学;2011年
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