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EGFR在三阴乳腺癌中的表达情况及对其预后的影响

刘万军  
【摘要】:三阴乳腺癌(Triple negative breast cancer, TNBC)是最近几年被提出来的一种乳腺癌亚型,专指雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)都是阴性的乳腺癌。此类乳腺癌具有特殊的生物学行为和临床病理特征,表现为侵袭力强、远处转移风险高和预后差等特点。由于三阴乳腺癌的治疗目前属于摸索阶段,尚没有大规模的多中心的临床研究,还没有特有的针对三阴乳腺癌的有效治疗,因而引起医学界的广泛关注。 表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)是一种酪氨酸激酶受体,具有酪氨酸激酶(Tyrosine kinase, TK)活性,存在于细胞膜表面,属于糖蛋白受体,它在正常细胞和恶性肿瘤细胞的生长调控方面起着重要的作用。EGFR可以通过多种机制促进细胞恶性转化,包括受体的过度表达、突变、生长因子受体自分泌环的活化以及特定的磷酸酶失活等。其中涉及肿瘤发生和进展的机制中,最常见的是EGFR的过度表达。研究发现,EGFR在多种肿瘤细胞中呈高表达,特别是在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中,EGFR的阳性率可高达80%以上。根据EGFR对细胞生长的调控机制,一些合成药物被研制出来,如吉非替尼、西妥昔单抗、赫赛汀、范得它尼等。这些药物可以阻断EGFR介导的信号传导,从而抑制肿瘤细胞的生长、周期的延长,并抑制肿瘤对周围组织的侵袭及远处转移,促进肿瘤细胞的凋亡。经过近几年的临床实践和疗效观察,这种针对EGFR的靶向治疗在肿瘤治疗中的作用已得到了医学界的广泛肯定。 基于TNBC在治疗上的难题,以及EGFR在肿瘤治疗中的突出作用,我们把EGFR和TNBC联系起来,把EGFR在TNBC中的表达以及对TNBC的预后影响作为本论文课题研究的出发点,通过免疫组化法(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、聚合酶链反应(PCR)等免疫学及分子生物学等实验方法,探究EGFR在TNBC的表达情况;EGFR表达与TNBC的各临床病理特征之间的联系;EGFR与TNBC预后的相关性。本实验结果显示,EGFR在TNBC中呈高表达,但扩增不明显,且未发现有突变情况;EGFR与TNBC的各病理特征之间未发现有统计学意义的分析结果;EGFR的过表达对TNBC的预后有明显的影响。因此,我们不难得出这样的结论:EGFR可做为评价TNBC预后的一个重要的指标,并可为TNBC提供一个靶向治疗的突破口。


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