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初诊2型糖尿病患者CD4~+CD25~+Foxp3~+ Treg的表达及血清中相关细胞因子IL-10和TGF-β变化

袁宁  
【摘要】:目的:探讨初诊T2DM患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达率和血清中IL-10和TGF-β水平,并分析CD4+CD25+Foxp3+Treg的数量的变化与IR、血脂、IL-10和TGF-β的关系。 方法:选择2009年9月至2010年12月就诊于吉林大学第一医院内分泌科的初诊糖尿病患者51例,入选标准:(1)糖尿病的诊断符合WH01999糖尿病诊断及分型标准。(2)初次诊断诊的T2DM患者,从确诊糖尿病到本次就诊时间小于1年,除外糖尿病急、慢性并发症,除外有各种急慢性感染、自身免疫病、恶性肿瘤,本次就诊前或明确诊断前1个月内未用降脂药、任何降糖药(包括胰岛素)、免疫抑制剂及阿司匹林等。研究者测量身高、体重,计算体重指数(BMI),禁食8小时以上,于次日清晨空腹采肘静脉血,分离血清测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL),同时用EDTA抗凝管抽取4-6ml全血采用流式细胞术检测其CD4+CD25+Foxp3+Treg的百分比;取生化指标同时抽取全血2-3 m1,室温静置30分钟,离心分离血清-40℃冻存,待标本收集齐后,按照试剂盒说明书运用ELISA法测定IL-10、TGF-β。根据测得的FPG及FINS,采取改进稳态模型计算HOMA-IR。根据体重指数将初诊T2DM组分为非肥胖组和肥胖组,另外选择我院健康体检者医务工作者55例作为对照组,其中男性40人,女性15人,平均年龄49.63±57.35岁,体重指数均在正常范围,用EDTA抗凝管抽取4-6ml全血采用流式细胞术检测其CD4+CD25+Foxp3+Treg的百分比,同时抽取全血2~3 ml,室温静置30分钟,离心分离血清-40℃冻存,待标本收集齐后,按照试剂盒说明书运用ELISA法测定IL-10、TGF-β。全部数据录入计算机,采用SAS9.2统计分析软件进行统计分析,性别在各组间用χ2检验,其它指标在各组间正态分布用t检验,如果不符合正态用Wilcoxon Scores非参数检验,相关性分析采用线性相关或是spearman相关分析,P0.05为具有统计学意义。 结果: (1)与健康对照组相比,初诊T2DM组CD4+CD25+Foxp3+Treg表达率显著减少(P0.01),同时IL-10及TGF-β水平降低(P0.05); (2)在初诊T2DM患者中,肥胖组CD4+CD25+Foxp3+Treg表达率和IL-10水平均显著低于非肥胖组(P0.05),差异有统计学意义; (3)在初诊T2DM肥胖组内Treg表达率与HOMA-IR呈负相关,与TGF-β呈正相关(P0.05)。 结论:(1)初诊的T2DM患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达率及血清中IL-10、TGF-β的水平较健康对照组显著降低,提示初诊的T2DM患者可能存在自身免疫调节功能的紊乱,由Treg分泌的功能或数量异常的TGF-p可能参与了此过程。(2)初诊T2DM患者尤其是肥胖的T2DM患者其Treg的表达率与HOMA-IR呈负相关,增加Treg的表达可能有助于改善肥胖初诊T2DM患者的IR。(3)增强Treg的表达,从炎症和免疫损伤机制入手,治疗T2DM可能会得到较满意的效果。


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