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CRAd.pEgrl-Trail联合放疗对人乳腺癌细胞杀伤效应的实验研究

刘扬  
【摘要】:近年来,恶性肿瘤发病率逐年提高,已经成为严重威胁人类健康的疾病。根据世界卫生组织的报告,2008年的癌症死亡人数达760万例(约占所有死亡人数的13%),预计全世界癌症死亡人数将继续上升,到2030年将超过1310万例。目前,我国每年新发恶性肿瘤病人220万例,死亡160万例,其生存率和治愈率仅为13%。尽管有多种方法来治疗和预防癌症,但其仍是全球的主要死因,肿瘤的治疗已经成为亟待解决的课题之一。传统的肿瘤治疗方法主要为手术、放疗和化疗等,但是单一的治疗手段都存在着自身的局限性,达不到最佳的治疗效果;恶性肿瘤也往往伴随着病情的发展,随时存在转移播散的可能。因此,采用多种手段联合治疗肿瘤已成为目前研究领域的热点。肿瘤基因–放射治疗与临床实践的密切结合,既减少了正常组织的放射损伤,又增加了外源基因的表达;尤其是,由于某些肿瘤的辐射抗性,患者耐受性有限,很难应用较大剂量的照射,通过与基因治疗结合,降低了辐射剂量,并减轻了射线的毒副作用。 本研究成功构建了重组腺病毒质粒pAd-Egr1-Trail-hTert-E1A-E1Bp-E1B55K,并成功包装为CRAd.pEgr1-Trail,该病毒具有肿瘤细胞内靶向增殖及辐射诱导基因表达增强的特性,联合照射对人乳腺癌MDA-MB-231细胞具有明显的生长抑制和促其凋亡的作用,其机制为死亡受体途径的Trail、DR5、caspase-8和-3共同作用的结果。本研究为肿瘤综合治疗提供了新的途径,并提供了实验基础和理论依据。


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