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以CpG ODN为佐剂的肝癌相关抗原对小鼠肝癌抑制作用研究

周晓晶  
【摘要】:CpG ODN是一种新型免疫佐剂,能诱导Th1型免疫反应和抗原特异性的CD8+T细胞免疫反应,从而能有效的清除肿瘤细胞,这使CpG ODN有望成为肿瘤疫苗的理想佐剂。本室自行设计了一系列CpG ODN序列,经筛选得到了多条不同类型的有效序列,其中B型序列BW006和C型序列YWODN02的免疫刺激作用尤为突出,因此这两条序列被应用于多种肿瘤疫苗佐剂的研究。 为有效地防治HBsAg阳性肝癌,我们尝试将重组HBsAg与BW006联合使用,并检测它们对HBsAg阳性肝癌的防治能力。在治疗性免疫中,我们发现BW006能有效地协助HBsAg抑制肿瘤的生长和明显地延长荷瘤小鼠的生存期。体内外实验显示,BW006能促进HBsAg诱导小鼠产生以IgG2a为主的特异性抗体、IFN-γ和IL-12,说明HBsAg与BW006联合使用有效地诱导了Th1型免疫反应。进一步研究发现,IFN-γ和IL-12促进了HBsAg特异性CTL反应的发生,从而有效地清除了肿瘤细胞。这些结果表明以BW006为佐剂的HBsAg或许能被开发成治疗HBsAg阳性肝癌的有效疫苗。 此外,为了诱导更强的抗肝癌免疫反应,我们将YWODN02与TCL联合使用,并检测了他们对小鼠肝癌的治疗效果。在小鼠原位移植性肝癌模型中,我们发现YWODN02与TCL联合使用能够完全防止肿瘤的发生,使小鼠免受肝癌细胞的侵袭。这提示,C型CpG ODN的免疫刺激作用更强,或许能被应用于肿瘤疫苗佐剂的开发。


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