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中晚期胃癌行替吉奥/奥沙利铂与替加氟/奥沙利铂一线治疗的疗效观察及预后分析

张潮鹤  
【摘要】:背景与目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,初诊以晚期多见,从而失去彻底手术切除的机会。这时,化疗作为全身治疗的主要方法。合理、联合应用药物,尽量减少不良反应是目前研究的热点[1]。 胃癌常见的化疗药物大致分四大类,其中包括替吉奥、5-Fu、卡培他滨等的氟尿嘧啶类药物。到了第三代的替吉奥添加了在胃肠道活化5-Fu的抑制剂,以降低胃肠道的毒副反应,为提高化疗治疗效果及耐受性,替吉奥诞生了,达到“增效减毒”的效应。自从1960年后顺铂的抗肿瘤活性被发现以来,以顺铂为代表的铂类药物在抗肿瘤方面的研究与应用取得了长足的进步。奥沙利铂属于第三代铂类药物,在药效学、药物动力学、细胞毒性方面及抗肿瘤谱与顺铂、卡铂存在很大差异。最显著的差异是没有交叉性耐药的产生,即奥沙利铂对待耐顺铂、卡铂的肿瘤仍有活性。基于以上原因,本文比较分析了替吉奥/奥沙利铂及替加氟/奥沙利铂在治疗中晚期胃癌中的近期疗效和毒副反应,取得了较好的临床效果,同时可以为临床工作提供思路[2]。同时本文探讨了各种临床病理因素对胃癌患者生存期的影响。我们通过回顾性研究46例胃癌的各项临床病理参数包括:性别、年龄、初诊时的ECOG评分、肿瘤病理类型、淋巴结转移、远处转移、淋巴结外软组织转移、化疗等探讨其与胃癌预后之间的关系。 给药方案及方法:收集2006年3月~2011年03月间,吉林大学白求恩医学院附属第二医院经过替吉奥/奥沙利铂或替加氟/奥沙利铂方案组的46例中晚期胃癌患者,爱斯万组及替加氟组均给予奥沙利铂。具体用药如下:奥沙利铂130mg/m2,加入5%葡萄糖注射液500ml中,持续静脉滴注1.5小时,第1天;爱斯万组同时给予替吉奥,具体用药方法如下:S-1,40-60mg/m2(需根据体表面积给药:1.5m2,60mg/次;1.25m2-1.5m2,50mg/次;1.25m2,40mg/次),每天2次,早、晚餐后口服,第1-14天,然后休息7天,21天为1个周期。替加氟组同时给予替加氟,具体用药方法如下:1g,第1天~第5天,缓慢静注。每位患者至少行2周期化疗;有效者需化疗4个周期以上,直到出现不可耐受的毒性反应或病情进展。患者用药期间每周复査血常规、血生化,2周期复查一次CT扫描等检测非靶病灶及靶病灶的变化。化疗期间均常规给予雷莫司琼或昂丹司琼等等对症处理,同时予B族维生素,必要时给予升血治疗。应用奥沙利铂期间避免接触冰冷物品等不良刺激。同时结合临床、病理及随访资料,分析以下各种因素包括性别、年龄、初诊时的ECOG评分、肿瘤病理类型、淋巴结转移、远处转移、淋巴结外软组织转移、化疗等对胃癌预后的影响。 结果:46例患者最终完成化疗177个周期,替吉奥/奥沙利铂组21例,替加氟/奥沙利铂组25例,平均每个患者完成3.9个。①化疗周期数:替吉奥/奥沙利铂组平均每个患者完成4.86个周期,平均每个患者完成3.0个周期②临床疗效:替吉奥组有效率38.5%(5/13),替加氟组有效率40.0%(6/15)。疾病控制率:替吉奥/奥沙利铂组96.2%(9/13),替加氟/奥沙利铂组73.3%(11/15),均无统计学差异(P0.05)。③生活改善率方面:改善:爱斯万组12例(57.1%),替加氟组6例(24%),两组之间有差异;稳定:爱斯万组6例(28.6%),替加氟组12例(48%)两组之间无差异;下降:爱斯万组3例(14.3%),替加氟组7例(28%)两组之间无差异。④比较两组主要不良反应中,消化道反应存在统计学差异(P0.05),替加氟组较替吉奥组恶心、呕吐发生率高。⑤应用EORTC QLQ‐C30调查量表显示:在功能量表和单项测试方面,爱斯万组的总的生活质量得到显著改善(P0.05),并可显著降低食欲丧失,恶心、呕吐(P0.05)。QLQ-STO22显示爱斯万组在饮食受限和呃逆方面较替加氟组有明显改善(P0.05)。⑥进一步分层得出,性别、年龄、初诊时的ECOG评分、肿瘤病理类型、化疗近期疗效、是否行手术治疗等对胃癌生存期的影响。结论是ECOG评分、行根治术或姑息性手术及肿瘤标志物水平是影响生存期的独立因素,对生存期影响存在统计学差异(P0.05),其他均无统计学差异。 结论:①爱斯万组平均化疗周期比替加氟组平均化疗周期长,提示依从性、可持续性及耐受性良好,服用方便,避免了深静脉置管等可能带来的风险。②临床疗效方面:爱斯万组方案治疗后RR达57.14%,DCR为76.19%。替加氟组RR达52%,DCR为88%。两者无统计学差异。③生活改善方面,应用EORTC QLQ‐C30调查量表显示:在功能量表和单项测试方面,爱斯万组的总的生活质量得到显著改善(P0.05),并可显著降低食欲丧失,恶心、呕吐(P0.05)。QLQ‐STO22显示爱斯万组在饮食受限和呃逆方面较替加氟组有明显改善(P0.05)。提示爱斯万组在生活改善方面效果良好,也提示爱斯万组耐受性好,可持续性强。④不良反应方面,爱斯万组恶心、呕吐等消化道副反应发生率比替加氟组小,有统计学差异。⑤影响胃癌的独立因素方面:根据单因素及多因素分析得出ECOG评分及是否行根治或姑息手术、肿瘤标志物水平是影响胃癌生存期的独立因素,而性别、年龄、组织学类型、化疗近期疗效等对胃癌生存期的影响无统计学差异。


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