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药物共晶的设计、合成与性质研究

张婷婷  
【摘要】:本论文致力于将传统的单晶制备方法应用于晶型药物的研究中,选定三种用于治疗抑郁症与精神分裂症的非典型精神神经系统药物—帕潘立酮、伊潘立酮和盐酸维拉佐酮为药物活性成分(Active Pharmaceutical Ingredients, API),依据超分子化学理论与晶体工程学原理,寻找结构匹配且食用安全的共晶前驱体(Cocrystal Formers, CCF)来完成药物共晶的制备,考察了不同CCF对药物共晶的制备和药学性质的影响。与原料药物相比较,得到的药物共晶的体内药代动力学性质得到了不同程度的改善,并降低了药物制剂工艺的难度和成本,拓展了多种类药物晶型的开发。随着全球医药市场的迅速发展,精神神经类药物的研发相继成为国内外医药公司关注的焦点,我们将致力于三种用于治疗抑郁症与精神分裂症的非典型精神神经系统药物的研究工作,对其开展了药物共晶的制备与药学性质研究。当了解到这三类非典型精神神经系统药物本身固有的极差的溶解性和动物实验中较差的体内吸收效果等情况,我们期望设计合成的药物共晶能够通过改变原料药的理化性质进而改善它的药学性质,为实现提高原料药的药学性质提供了一个新的思路。


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