收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

肝细胞癌根治术后复发及生存期预测模型的建立与评估

刘守领  
【摘要】:背景与目的:原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是世界发病率最高的恶性肿瘤之一。我国是乙肝大国,乙肝所致肝硬化,最终发展成肝癌,是肝癌发病的三部曲,因此我国也就成为肝癌的高发国。肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌中最常见的组织学类型,约占70%至85%。根治性手术切除仍是当前最有可能治愈HCC的方式,但术后其复发率仍较高,预后较差。因此对于肝癌根治术后预后的评估和治疗策略的选择十分重要。随着有效的全身化疗和抗病毒药物的出现,对肝癌患者需要一个精确的预测系统。鉴别HCC术后复发风险的高低,将有助于确定临床实践中额外的治疗和管理策略。当前国内外对于肝癌根治术后肿瘤复发率的评估主要依靠国际上流行的几种分期系统,如国际抗癌联盟的TNM分期,西班牙的巴塞罗那(BCLC)分期,意大利的CLIP分期以及日本的OKUDA分期等。这些分期系统虽然能够在某种程度上预测HCC术后的复发风险,但都是间接性反映HCC根治术后患者的预后情况,且彼此都有其缺陷和局限性。随着精准医疗的提出,迫切需要一套更为精确和广泛使用的肝细胞癌根治术后肿瘤复发的预测评分系统。因此本研究的目的是构建一个针对HCC患者根治术后复发的评分模型,这将有助于术前治疗方式的抉择以及对术后继续治疗方式和最佳治疗时间的抉择具有积极作用。本研究对我院300例HCC患者根治术后的病例资料进行分析,从而构建一个预测肝细胞癌根治术后肿瘤复发及生存期的预测模型,为外科医师在临床工作中对肝细胞癌根治术后的患者选择最佳的治疗时机和治疗方式,也为以后国际上提出更为精准和适用的分期系统提供思路和方向。方法:1、收集于2012年1月至2015年9月在吉林大学第一医院肝胆胰外科行根治性肝癌切除术的300例HCC患者的临床资料,纳入可能影响HCC根治术后肿瘤复发的因素。(1)患者基本信息,如性别、年龄、是否具有肝炎病史。(2)影像学及实验室检查资料,如肝硬化情况、腹水情况、肝功能Child-Pugh分级、乙肝或丙肝病毒定量、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平、中性粒细胞(neutrophil)、淋巴细胞(lymphocyte)、血小板(platelet,PLT)、谷氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸转氨酶(artate transaminase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)等。(3)肿瘤因素包括肿瘤分化程度、肿瘤数目、肿瘤体积(tumor volume,TV)、肿瘤有无包膜、肿瘤有无卫星灶、脉管是否浸润、是否合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)。(4)手术因素为术中是否行规则肝切除。所有研究影响因素中需提前应用方程计算的因素是中性粒细胞及淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)及肿瘤体积。肿瘤体积(cm~3)=a×b×c(a,b,c分别为术后病理报告中肿瘤体积对应的数值)。肿瘤总体积(total tumor volume,TTV)为每个可测量的肿瘤体积之和。2、利用生存分析的Kaplan-Meier法对所有变量进行单因素分析,筛选出影响HCC患者行根治术后肿瘤复发的危险因素。将筛选出的影响HCC患者术后复发的危险因素通过COX比例回归风险模型行多因素分析,最终找出与HCC患者根治术后肿瘤复发相关的独立危险因素。将与HCC根治术后肿瘤复发相关的各独立危险因素纳入到肿瘤根治术后复发预测模型的建立中。3、通过ROC曲线分析新预测模型在预测肝细胞癌患者根治术后1年、2年、3年内肿瘤复发的能力。通过与TNM分期、BCLC分期、OKUDA分期及CLIP评分系统作对比,评估新预测模型在对肝细胞癌患者根治术后肿瘤复发的预测能力上是否更精确及更具有优势。结果:1、通过生存分析Kaplan-Meier法对300例肝细胞癌患者无瘤生存期及总生存期进行评估,结果显示平均无瘤生存期为48个月,平均总生存期为51个月,1年、2年、3年生存率分别为89.5%、80.3%、71.5%。2、通过Kaplan-Meier单因素分析后,结果显示性别、年龄、是否具有肝炎病史、NLR、PLT、ALT、ALB、TBIL、PT、肝硬化情况、腹水情况、Child-Pugh分级、肿瘤是否具有卫星病灶与肝细胞癌根治术后肿瘤复发情况无关(P均0.05)。AFP≥400(ng/ml)、病毒定量≥500(iu/ml)、AST40(u/l)、DBIL≥3.65(umol/l)、肿瘤低分化、多发性肿瘤、TTV≥109.6cm~3、PVTT、肿瘤无包膜、脉管浸润及不规则切除与肝细胞癌根治术后复发有关(P均0.05)。各危险因素纳入COX比例回归风险模型中进行多因素分析,结果显示TTV≥109.6cm~3、肿瘤无包膜、多发性肿瘤、PVTT、AFP≥400(ng/ml)及肿瘤低分化是肝细胞癌根治术后复发的独立危险因素(P均0.05)。3、通过ROC曲线分析,结果显示新预测模型预测肝细胞癌患者术后1年内、2年内、3年内肿瘤复发的AUC分别为0.907、0.885、0.811(P均0.05,AUC均0.7);BCLC分期分别为0.625、0.591、0.525(P均0.05,AUC均0.7);CLIP评分为0.630、0.604、0.608(P均0.05,AUC均0.7);OKUDA分期为0.541、0.528、0.496(P均0.05,AUC均0.7);TNM分期为0.625、0.640、0.598(P均0.05,AUC均0.7)。结论:通过本研究得出,对于肝细胞癌根治术后的患者而言,具有AFP≥400(ng/ml)、病毒定量≥500(iu/ml)、AST40(u/l)、DBIL≥3.65(umol/l)、肿瘤低分化、多发性肿瘤、TTV≥109.6cm~3、肿瘤无包膜、脉管浸润、PVTT及不规则切除的患者术后肿瘤复发的几率相对较大,是肝细胞癌根治术后肿瘤复发的相关因素(P均0.05)。TTV≥109.6cm~3、肿瘤无包膜、多发性肿瘤、PVTT、AFP≥400(ng/ml)及肿瘤低分化是肝细胞癌根治术后肿瘤复发的独立危险因素(P均0.05)。以TTV、肿瘤数目、PVTT、肿瘤有无包膜、肿瘤分化程度及AFP水平构建的新预测模型对肝细胞癌患者根治术后肿瘤复发具有预测能力,并且与BCLC分期、CLIP评分、TNM分期及OKUDA分期相比无论在预测肝细胞癌根治术后早期还是晚期复发上更具有优势和更加具有准确性。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李子涵;熊婷;熊晓丽;卢子贤;周志刚;涂剑;;甲硫氨酸腺苷转移酶1A/2A平衡与肝细胞癌[J];生物化学与生物物理进展;2018年12期
2 Kanwal F;任天棋;牛俊奇;;非酒精性脂肪性肝病患者发生肝细胞癌的风险评估[J];临床肝胆病杂志;2019年01期
3 张斯娜;郭小娟;陈钢;;差异甲基化位点对肝细胞癌预后的相关性分析[J];肝胆胰外科杂志;2019年01期
4 姚博文;王亮;陈天翔;殷国志;;微小RNA-5586-5p在肝细胞癌中的表达及其对肝细胞癌侵袭、迁移的影响[J];现代药物与临床;2019年06期
5 ;液体活检技术有望成为检测肝细胞癌的新手段[J];微创医学;2017年06期
6 曾姗姗;;经肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的研究进展[J];中国医药导报;2016年33期
7 康富标;王玲;孙殿兴;;肝细胞癌免疫检查点阻断治疗的研究进展[J];中国免疫学杂志;2017年02期
8 骆永恒;肖恩华;;功能性磁共振成像对经肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的效果评价[J];临床肝胆病杂志;2016年12期
9 孙培伟;白雪莉;陈义刚;高顺良;张匀;楼健颖;阙日升;梁廷波;;合并肝细胞癌多原发癌临床特点(附25例报告)[J];中国实用外科杂志;2017年03期
10 段小飞;张水军;;肝细胞癌微血管侵犯诊治[J];中华肝脏外科手术学电子杂志;2017年02期
11 郑美玲;华海清;;奥沙利铂治疗肝细胞癌耐药的相关机制研究进展[J];临床肿瘤学杂志;2017年04期
12 王春艳;吴斌;兰川;邓大炜;张光年;冷政伟;李建水;;经导管肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的效果[J];中国医药导报;2017年14期
13 杨永平;;肝细胞癌防治热点与挑战[J];肝癌电子杂志;2016年02期
14 郝蕊;李想;郭玉明;彭健;孟坤;;阿可拉定治疗肝细胞癌及其他肿瘤的机制[J];肝癌电子杂志;2016年02期
15 王瀚;丛文铭;;双表型肝细胞癌新亚型的临床病理学研究进展[J];中国肿瘤临床;2017年12期
16 章泽宇;程红岩;;PET/CT在肝细胞癌中的临床应用及进展[J];临床肝胆病杂志;2017年07期
17 沈利;李红霞;;趋化因子及其受体在肝细胞癌中的相关研究进展[J];肝脏;2017年10期
18 董德硕;刘兆玉;;槐耳颗粒联合经肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的研究进展[J];临床肝胆病杂志;2017年10期
19 ;液体活检技术或有望成为早期方便检测肝细胞癌的新型手段[J];生物医学工程与临床;2017年06期
20 朱晓佳;杨力;;2004-2009年间美国非酒精性脂肪性肝病与肝细胞癌的关系[J];临床肝胆病杂志;2016年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨甲梅;;肝细胞癌外科治疗摘要[A];发挥中西医优势治疗原发性肝癌——香山科学会议第461次学术讨论会画册[C];2013年
2 卞读军;;肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞前后磁共振波谱研究[A];2009中华医学会影像技术分会第十七次全国学术大会论文集[C];2009年
3 贾建伟;赵洁;;肝细胞癌领域研究现状与进展[A];中医药防治感染病之研究(九)——第九次全国中医药防治感染病学术交流大会论文集[C];2009年
4 陈孝平;;肝细胞癌外科治疗进展[A];湖北省第21届肿瘤学术大会论文汇编[C];2011年
5 肖恩华;;不同TACE方式治疗肝细胞癌病理分子生物学改变[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
6 李旭;;中国东北地区肝细胞癌病因学及治疗方法的分析[A];中华医学会第十三次全国感染病学术会议论文汇编[C];2014年
7 段文龙;黎乐群;;乙型肝炎血清标记物与肝细胞癌根治术后患者预后的相关性分析[A];第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议论文汇编[C];2014年
8 赵艳;王新;卢桂芳;卢新兰;和水祥;;黄芪及其有效成分治疗肝细胞癌相关研究的系统综述[A];第九届中医/中西医结合循证医学方法研讨会会议材料[C];2015年
9 裴世红;刘剑勇;黎乐群;;术前肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的临床研究[A];第十五届全国肝癌学术会议资料汇编[C];2015年
10 汪启东;赵艺蕾;杨根仁;鲍永华;林冰影;汪启东;赵艺蕾;杨根仁;鲍永华;林冰影;;弥散加权成像对肝细胞癌索拉菲尼治疗疗效评估的问题[A];2014年浙江省医学会放射学学术年会论文集[C];2014年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵祎婧;核基因组编码lncRNA MALAT1通过异常穿梭调控肝癌细胞线粒体代谢—凋亡—自噬的机制研究[D];吉林大学;2019年
2 宋魏;瑞戈非尼(regorafenib)通过JAK/STAT3信号通路对肝细胞癌的作用及机制的研究[D];郑州大学;2018年
3 马韵涵;CD47通过mTORC1调控氧化还原状态促进肝细胞癌生长[D];中国人民解放军海军军医大学;2019年
4 王碧波;肝细胞调控肝血窦内皮细胞影响肝再生机制及肝损伤干预新策略[D];中国人民解放军海军军医大学;2018年
5 刘静;联合干预肝细胞氧和氧化应激感受器抑制肝纤维化的实验研究[D];东南大学;2017年
6 姬翔;G9A在人类肝细胞癌中的表达分析及对肝细胞癌细胞增殖和自噬的作用研究[D];武汉大学;2015年
7 鲍蕾蕾;AGTR1对肝癌细胞生物学特性影响及其靶向治疗作用的实验研究[D];中国人民解放军海军军医大学;2018年
8 刘文斌;肝细胞癌中的乙肝病毒基因整合规律及其促癌作用研究[D];中国人民解放军海军军医大学;2018年
9 郑琳;外周血Midkine、CTCs检测在肝细胞癌诊断与介入治疗疗效评估中的研究[D];郑州大学;2018年
10 胡姣姣;HBx上调IncRNA UCA1参与肝细胞癌发生机制的研究[D];东南大学;2016年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周亚男;肝脏超声造影LI-RADS分类LR-5类对肝细胞癌的诊断价值[D];吉林大学;2019年
2 陈慧娟;下调PPP2R3A基因表达对肝癌细胞增殖和转移的影响[D];安徽医科大学;2019年
3 郑倩;肝细胞癌MR影像表现与Ki67、GPC-3表达相关性研究[D];吉林大学;2019年
4 郑天航;乙型肝炎病毒诱导BST-2促进肝细胞癌的机制研究[D];吉林大学;2019年
5 胡月雷;长链非编码RNA HOTAIR对肝细胞癌生长及糖代谢的影响[D];吉林大学;2019年
6 刘守领;肝细胞癌根治术后复发及生存期预测模型的建立与评估[D];吉林大学;2019年
7 王瀚;肝细胞癌微血管侵犯在巴塞罗那分期中的发生、复发模式和远期预后影响[D];中国人民解放军海军军医大学;2019年
8 李镇利;肝细胞癌诊断标志物PIVKA-Ⅱ的多中心临床研究[D];中国人民解放军海军军医大学;2019年
9 王佳;基于生物信息学的肝细胞癌中的关键基因和通路分析[D];郑州大学;2019年
10 郝翰;HNF4α抑制YAP-TEAD在大小鼠肝细胞癌模型中的作用研究[D];厦门大学;2018年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 袁于飞;我科学家发现肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点[N];光明日报;2019年
2 记者 刘垠;我科学家发现肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点[N];科技日报;2019年
3 记者 王丹 管九苹;肝细胞癌标志物研究获新进展[N];健康报;2013年
4 李杰;不能手术切除肝细胞癌的治疗[N];科技日报;2006年
5 本报通讯员 戴瑶 崔黛珩 曹容嘉 杨妹;平凡中的独特[N];中国科学报;2019年
6 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会主任委员 秦叔逵;治疗肝细胞癌 别只盯着靶向药[N];健康报;2013年
7 ;新化合物 有望对抗肝细胞癌[N];健康报;2006年
8 吴一福;四军医大唐都医院发现硒蛋白P与肝细胞癌发生有关[N];中国医药报;2007年
9 刘毅峰;姑息治疗未占主导地位[N];医药经济报;2003年
10 湖南中医药大学第一附属医院国家中医肝病防治中心;丙肝是沉默的疾病[N];大众卫生报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978