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用于递送表阿霉素的长循环靶向金纳米棒对肿瘤光热化学治疗的研究

王莉梅  
【摘要】:前列腺癌是男性泌尿系统的恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势,在我国现已位居男性肿瘤发病第六位,逐步成为威胁我国中老年男性健康的首要问题。黑色素瘤是致死率很高的皮肤癌之一,由于其容易逃离免疫监视,侵袭力、迁徙力强,容易诱发耐药,易转移等特点为临床治疗带来很大困扰。近年来,靶向药物递送系统成为了肿瘤治疗领域研究的新热点,表阿霉素是治疗前列腺癌和黑色素瘤的重要化疗药物之一,但其具有较高的心脏毒性,其心脏毒性可能成为化疗后非癌症死亡率增高的重要原因之一。随着众多药物递送载体的不断研发,应用新型药物递送载体实现表阿霉素的靶向递送,并实现对靶部位肿瘤更加优势的清除效力和更小的生物毒性便成为了可能。近年来,纳米材料辅助光热疗法(PTT)已经成为治疗实体瘤的潜在治疗策略。其中,金纳米载体包括金纳米棒、金纳米壳、金纳米笼等,由于其表面具有等离子共振效应及光电特性,在特定波长的激发光照射下可以将光能转化为热能,使其成为辅助诱导肿瘤细胞凋亡或将其杀灭的有力武器。在这些不同结构的纳米材料中,金纳米棒具有相对更独特的物理化学特性,更加良好的生物相容性和相对较大的比表面积并易于功能化修饰,可以作为优良的药物递送载体实现药物分子的靶向递送,并且它们可以吸收650~900 nm波长的近红外光,从而体现出更加卓越的光热效能,并实现促进药物对深部肿瘤的渗透作用,进而达到更好的杀伤肿瘤的目的。因此,我们可以据此寻找新的治疗策略,应用金纳米棒的类似光热效应来达到更好的抗肿瘤效果。本研究借鉴上述的研究思路,在应用高效液相色谱法和紫外-可见分光光度法,建立了表阿霉素含量测定方法的基础上,应用十六烷基三甲基溴化铵(cetyltrimethyl ammonium bromide,CTAB)首先合成了具有等离子共振吸收峰且光学性质可调控的负载阳离子的Au-CTAB(λ_(max)=700、725、765、800 nm),继而在其表面包覆聚丙烯酸(PAA)得到负载负电荷的Au-CTAB-PAA。随后,为了提高肿瘤靶向性和生理状态下的稳定性,Au-CTAB-PAA被进一步包覆了聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)及PEG化的茴香酰胺(AA,可以靶向作用于高表达Sigma受体的前列腺癌和黑色素瘤等),得到Au-CTAB-PAA-PEG和Au-CTAB-PAA-PEG-AA,随后进一步通过静电相互作用吸附了在生理pH条件下带正电荷的表阿霉素,以药物包封率为评价指标,辅之以粒径和Zeta电位的变化情况,摸索出制备Au-CTAB-PAA-PEG.EPI及Au-CTAB-PAA-PEG-AA.EPI的最优制备条件,即药质比EPI:AuNRs(w:w)=1:5,孵育温度为45℃,孵育时间为12 h,此时EPI包封率最高,可达到90%左右。进而我们结合金纳米棒的光热吸收特性及不同纵向等离子吸收峰的金纳米棒的包封率的差异,优选了Au_(800)-CTAB-PAA-PEG.EPI和Au_(800)-CTAB-PAA-PEG-AA.EPI作为肿瘤光热治疗的研究对象,通过对该纳米递送系统进行表征,显示出其粒径均一、分布均匀、稳定性较好等特性,且具有pH依赖的药物释放行为,在肿瘤微酸性环境下,48h内表阿霉素的累计释放率可以达到80%左右,较中性环境有显著差异。通过特定波长的激光照射(808 nm,2.5 W/cm~2),确实能够使金纳米棒的表面温度增加,光热转换效能高,并能促进EPI的内体逃逸和核内转运,在人前列腺癌PC-3细胞和小鼠黑色素瘤B16细胞中的研究也证实靶向制剂Au_(800)-CTAB-PAA-PEG-AA.EPI和非靶向制剂Au_(800)-CTAB-PAA-PEG.EPI均可表现出较好的细胞毒性和更高效地诱导细胞凋亡,但靶向制剂Au_(800)-CTAB-PAA-PEG-AA.EPI以更高的肿瘤细胞内富集和更显著的光照后内体逃逸而存在更优异的疗效表现。即靶向及非靶向金纳米剂型均可表现出较好的抑制肿瘤细胞增殖的作用,但靶向制剂更优。且靶向制剂在经由808 nm,2.5 W/cm~2的激发光照射下,其肿瘤杀伤效果更佳,优于单纯靶向剂型治疗组和游离EPI组。体内实验结果显示,在用特定波长的激发光照射后,Au_(800)-CTAB-PAA-PEG-AA.EPI可以在前列腺肿瘤异种移植的小鼠模型中表现出更优的抗肿瘤特性,相比未予激光照射组,Au_(800)-CTAB-PAA-PEG-AA.EPI经过808 nm,2.5 W/cm~2,2 min的照射后,肿瘤生长抑制作用明显,且无生物毒性及其他不良反应发生,因此,用于递送表阿霉素的长循环靶向金纳米棒剂型的制备研究为Sigma受体阳性肿瘤的光热-化学治疗一体化策略的研究提供了一定的理论依据。


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16 ;靶向药物载体的研究现状及展望[J];国外医学.药学分册;1997年04期
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6 中南大学湘雅二医院 副教授 马芳;靶向药物战胜癌症最新制高点(上)[N];家庭医生报;2018年
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