合并酒精性肝病对HBV相关性慢加急性肝衰竭的影响

【摘要】：目的:慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure,ACLF)是在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿,病情进展快,病死率高,肝移植是ACLF最有效的治疗方法。我国以HBV相关性ACLF为主(Hepatitis B virus-associated ACLF,HBV-ACLF),饮酒可作为诱因及病因参与HBV-ACLF发展过程。目前尚无公认的针对合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者的高敏感性、特异性的诊断标准,其临床特征及预后与单纯H BV-ACLF患者相比差异不明确。本研究通过分析合并酒精性肝病的HBV-ACLF与单纯HBV-ACLF患者临床特征及预后,并探讨亚太肝脏研究协会(Asian Pacific Assoc iation for the Study of the Liver,APASL)、欧洲肝脏-慢性肝衰竭研究协会(Eu ropean Association for the Study of the Liver-Chronic Liver Failure,EASL-Clif)提出的ACLF的诊断标准在合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者中诊断及预后的应用价值,为合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者的诊断、病情评估、临床治疗及预测预后提供帮助。方法:纳入2015年6月至2020年6月于吉林大学第一医院肝胆胰内科住院治疗的367例HBV-ACLF患者,其中138例同时合并酒精性肝病,229例为无饮酒史的单纯HBV-ACLF患者。对以上患者进行临床数据收集及随访。对比合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者与单纯HBV-ACLF患者的临床特征及预后。合并酒精性肝病的HBV感染患者在APASL诊断标准诊断为ACLF的基础上,应用EASL-Clif诊断标准再次诊断,评估两组患者并发症及预后的差异。应用SPSS 25.0软件对数据进行分析。结果:1.本研究排除除酒精外其他肝病病因,共统计HBV-ACLF患者367例,合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者138例(37.6%),单纯HBV-ACLF患者229例(62.4%)。单纯HBV-ACLF组中,男性200例(87.3%),女性29例(12.7%),男性血红蛋白水平高于女性(P0.05),男性与女性在并发症、器官衰竭及预后方面差异无统计学意义(P0.05)。2.比较367例HBV-ACLF患者的发病诱因,138例合并酒精性肝病的HBV-ACLF组:病毒再激活22例(15.9%),感染27例(19.6%),应用肝毒性药物8例(5.8%),不明原因58例(42.0%),消化道出血9例(6.5%),大量饮酒11例(8.0%),劳累3例(2.2%);229例单纯HBV-ACLF组:病毒再激活31例(13.5%),感染38例(16.6%),应用肝毒性药物12例(5.2%),不明原因128例(55.9%),消化道出血16例(7.0%),劳累4例(1.7%)。3.合并酒精性肝病的HBV-ACLF与单纯HBV-ACLF患者血清学指标对比:合并酒精性肝病HBV-ACLF组GGT、SCr、NLR水平显著高于单纯HBV-ACLF组,PLT、CHE、ALB、LYMPH、TBA水平显著低于单纯HBV-ACLF组,差异具有统计学意义(P0.05)。两组间WBC、RBC、HGB、NE%、NE、AST、ALT、ALP、TBIL、PT、PTA、BUN、Na+的差异无统计学意义(P0.05)。比较两组间并发症的发生率未见显著差异。合并酒精性肝病HBV-ACLF组肝衰竭、脑衰竭发生率高于单纯HBV-ACLF组(P0.05),肝衰竭在两组中构成比最大。4.合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者与单纯HBV-ACLF患者预后对比:共有327例未行肝移植的患者接受了随访,122例合并酒精性肝病HBV-ACLF者中,28天存活68例(55.7%),死亡54例(44.3%),90天存活61例(50.0%),死亡61例(50.0%);205例单纯HBV-ACLF患者中,28天存活137例(66.8%),死亡68例(33.2%),90天存活117例(57.1%),死亡88例(42.9%)。合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者28天病死率显著高于单纯HBV-ACLF组,差异有统计学意义(P0.05),90天病死率差异无统计学意义(P0.05)。5.122例合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者90天生存组与死亡组一般情况和血清学指标的比较,两组间患者年龄、饮酒年限、WBC、AST、ALT、TBIL、PTA、INR、NLR差异有统计学意义(P0.05)。90天死亡组年龄、饮酒年限、WBC、AST、ALT、INR、TBIL、NLR显著高于存活组,PTA显著低于存活组。年龄、总胆红素、NLR是合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者90天死亡的独立预测因素。6.将合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者依据是否同时符合APASL、EASL-Clif诊断标准分为同时符合APASL、EASL-Clif诊断标准组和仅符合APASL诊断标准组,比较两组患者的临床特征:同时符合APASL、EASL-Clif两诊断标准组患者WBC、NE%、NE、AST、TBIL、PT、INR、BUN、NLR高于仅符合APASL标准组,LYMPH、PT A低于仅符合APASL标准组,差异有统计学意义(P0.05),两组RBC、HGB、PL T、ALT、GGT、ALP、CHE、ALB、TBA、SCr、NA~+的差异无统计学意义(P0.05)。两组间年龄、性别构成比、病毒定量、饮酒年限、饮酒量、并发症的差异无统计学意义(P0.05)。7.比较同时符合APASL、EASL-Clif诊断标准组与仅符合APASL诊断标准组患者的预后:同时符合APASL、EASL-Clif诊断标准的患者28天生存25例(46.3%),死亡29例(53.7%),90天存活20例(37%),死亡34例(63.0%);仅符合APASL诊断标准组的患者28天存活37例(66.1%),死亡19例(33.9%),90天存活34例(60.7%),死亡22例(39.3%)。同时符合APASL、EASL-Clif诊断标准组的患者28天及90天病死率显著高于仅符合APASL诊断标准组的患者(P0.05)。结论:1.合并酒精性肝病增加HBV-ACLF患者器官衰竭的发生风险。2.合并酒精性肝病增加HBV-ACLF患者短期病死率。3.高龄、高胆红素、高NLR值是合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者短期不良预后的独立危险因素。4.合并酒精性肝病的HBV-ACLF患者,应用APASL、EASL-Clif两标准诊断比仅应用APASL诊断标准能更好地反映90天预后情况。