收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

ACEI预处理对缺血再灌注心脏的延迟保护作用

郑杨  
【摘要】:缺血再灌注损伤的防治一直是心血管领域研究的重点课题。缺血预适应(ischemic preconditionging,IPC)是体内最强大的保护机制,是一种多元性细胞防御现象(1)。IPC的保护作用不仅存在于器官水平,而且存在于细胞水平,不仅可以保护心肌细胞,而且可以保护血管内皮细胞,血管平滑肌细胞。这一现象的发现,为缺血心肌的保护及其机制的探讨开辟了新的领域。且目前的研究已经明确的证实缺氧预处理和缺血预处理具有相似的效应。 IPC对心肌的保护作用具有双时相性,即早期或经典预处理和晚期预处理或延迟性保护作用。早期预处理的保护作用时间窗较窄,必须在缺血再灌注损伤前给予,故临床可操作性不强,相反晚期预处理作用时间跨度大,在临床运用时更有可行性和便利性,因此,更具实用价值和开发意义。 由于缺血本身是一种损伤,实施损伤性预处理临床还难以接受,目前诱导预处理的研究已从缺血、生物、物理、化学源性扩展到药物性预处理。药物性预处理(pharmacologic preconditioning)是通过药物激发或模拟机体内源性物质呈现的心脏保护作用。 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)具有药物预适应作用。ACEI通过诱导或增强预处理早期心脏保护作用已有较多研究,而诱导预处理的延迟保护作用的报道不多;福辛普利作为三代ACEI,因其作用强且持续时间长,肝肾双重消除,不良反应轻,而更具有临床应用和研究价值,其延迟保护作用目前尚无报道。关于在ACEI晚期预适应中钙转运及其与L-型钙离子通道、钠钙交换电流的作用及其机制;关于ACEI对血管内皮细胞缺血再灌注(缺氧复氧)损伤的延迟保护作用目前均尚见未系统报道。因此,我们的实验分别建立心肌细胞和血管内皮细胞缺血再灌注(缺氧复氧)损伤模型,选用卡托普利(ACEI代表药,非前体药)和福辛普利,探讨ACEI预适应在心肌的延迟保护作用中钙转运及L型钙通道、钠钙交换电流的作用;和ACEI对血管内皮的延迟保护作用及其机制,为其抗缺血再灌注损伤作用提供实验依据和理论基础。 WP=92 一 ACEI预处理对缺血再灌注心肌的延迟保护作用 我们前期的实验研究证明:血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting-enzyme inhibitor ACEI)--- 福辛普利,具有延迟心脏保护作用,既其晚期预适应作用可减轻缺血再灌注损伤。表现在,(1)减轻缺血再灌注损伤引起的心肌细胞坏死和凋亡、心肌顿抑、再灌注性心律失常;(2)改善缺血再灌注损伤引起的心肌细胞电生理参数的异常变化,改善缺血心肌间传导特性,减轻正常和缺血心肌间复极的不均匀性,可能为降低折返性心律失常的电生理机制。进一步的实验旨在探讨钙转运及其L-型钙通道、钠钙交换体在缺血再灌注(缺氧复氧)损伤、ACEI晚期预适应中的作用。 1. 卡托普利晚期预适应对缺氧复氧心肌细胞[Ca2+]i的影响 制备乳鼠培养心室肌细胞缺血再灌注模型,采用FLUO-3荧光探针,流式细胞分析技术从单细胞水平探讨卡托普利晚期预适应对[Ca2+]i的影响。研究结果表明:(1)心肌细胞在常氧下(对照组)[Ca2+]i为414.08±37.40,缺氧复氧时789.42±9.05,二者比较有显著性差异,这表明心肌细胞缺氧复氧时存在钙超载;(2)缺氧预适应组[Ca2+]i为507.08±31.89;卡托普利预适应组为593.84±5.06,二者与缺氧预适应组比较差异显著(P0.01,),与对照组比较也有显著性差异(P0.05),表明缺氧预适应和卡托普利预适应均可抑制缺氧再灌注时的钙超载;但又有轻度钙内流增加,可能为启动预适应的机制之一。(3)缺氧预适应与卡托普利预适应比较也有显著性差异(P0.05),缺氧预适应对钙内流的抑制作用更为突出。(4)在细胞悬液中预先分别加入PKC 阻断剂、PDTC 、L-NAME 作用30min后再加入卡托普利所测得[Ca2+]i为675.90(32.08,700.27(36.95、688.75(11.09;与卡托普利预适应组比较[Ca2+]i 增加(P0.05);与缺氧复氧组比较[Ca2+]i 仍降低(P0.05)。表明PKC阻断剂、PDTC和L-NAME分别部分阻断卡托普利对[Ca2+]i的作用。 2. ACEI晚期预适应对再灌注期L-型钙通道的影响 (1)成年豚鼠:心室肌细胞L型钙通道电流峰值在膜电位电压0mV时最大。缺血再灌注状态下L型钙通道电流峰值较对照组明显下降(-237.71±17.70pA vs WP=93 -286.00±21.15pA p0.01,n=7);福辛普利预处理晚期L型钙通道电流峰值,与缺血再灌注组比较有明显差异(-265.57±20.20pA vs -237.71±17.70pA ,p0.05),与正常对照组比较差异无显著性(-265.57±20.20 pA vs -237.71±17.70pA p﹥0.05)(见图8,9)。 (2)乳鼠培养心室肌细胞:在缺血缺氧再灌注条件下,最大内向峰值钙电流在0mV为-204.17±28.48,pA,与正常对照组-266.83±18.63,pA比较P0.001。在缺氧预适应组和提前24小时加入卡托普利,其钙通道电流峰值分别为-256.33±9.46和-251.17±11.44pA,与缺氧再灌注组比较有显著差异P0.01;与正常对照组相比,没有统计学意义。当加入PKC阻断剂和维拉帕米0.5小时后,加入卡托普利24小时,应用同样的实验方法记录钙通道电流,钙通道电流峰值在0mV没有变化,但幅值有所改变,分别为-234.67±17.94和-218.33±29.74,pA,分别与卡托普利组比较均有显著


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 佟倩;郑杨;张尉华;;卡托普利对缺氧复氧乳鼠心室肌细胞ATP敏感钾通道含量的影响[J];中国老年学杂志;2009年21期
2 徐慧,郑杨,佟倩;卡托普利晚期预处理保护人内皮细胞缺氧复氧损伤的作用机制[J];中国动脉硬化杂志;2004年03期
3 马西宽;卡托普利肾损害12例报告[J];临床荟萃;1993年Z4期
4 岳志江,赵冀鲁,牛会先;卡托普利对老年高血压患者糖代谢的影响[J];中国新药与临床杂志;1994年05期
5 胡琛;卡托普利临床应用的新概念[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1994年02期
6 马福兴;卡托普利致精神失常1例[J];中国药学杂志;1995年05期
7 王丕荣,李琮辉,宾金雁,李正非,张新英;高血压病患者高胰岛素血症及卡托普利治疗观察[J];中华心血管病杂志;1995年06期
8 李华林,林敬明,胡莲,魏向荣;卡托普利对高血压大鼠血小板内游离钙和血小板功能的影响[J];中国药理学通报;1996年02期
9 张淑秋,谢茵,郝正华,袁鸿,冷光;卡托普利缓释骨架片的研究[J];中国药学杂志;1996年11期
10 杜凤和,徐秀英;卡托普利对高血压病患者尿中 TXB_2 浓度的影响[J];中国心理卫生杂志;1997年03期
11 杨贞,尹红霞,朱世民;示差脉冲伏安法测定卡托普利片剂的含量[J];药物分析杂志;1998年S1期
12 张志平,胡英;卡托普利在腹膜透析患者的临床应用[J];中国医院药学杂志;1998年05期
13 王汝莲,吴桐,闫亚非;卡托普利与氯化钾合用致心脏骤停[J];中国医院药学杂志;1998年05期
14 程希伦,罗春媛;卡托普利与地高辛治疗心力衰竭的疗效比较[J];华夏医学;1998年02期
15 滕青平,张卫泽;卡托普利对稳定型心绞痛患者硝酸甘油耐药性的影响[J];医师进修杂志;1999年04期
16 付广,曾小林,何文杰;卡托普利对冠心病患者血液流变学的影响[J];湖南医学;1999年01期
17 陈美莲!510095,徐斯玲!510080广州市;卡托普利联合心痛定治疗高血压病的疗效观察[J];实用医学杂志;2000年10期
18 蔡辉,胡婉英,董耀荣,赵卫,周华;卡托普利对充血性心力衰竭患者血浆心钠素的影响[J];现代中西医结合杂志;2000年21期
19 张成勋,刘玉慧,谢惠芳,郭宝霞,李鸿飞,佟铭,孙景兰,陈淑敏,宋道岭,周素敏;卡托普利治疗急性心肌梗死2494例报告[J];中国实用内科杂志;2001年04期
20 任丽萍;卡托普利对于心衰患者心舒张功能的影响[J];青海医学院学报;2001年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 鲁福德;李芳健;林春英;严永杰;;卡托普利抗肝纤维化的实验研究[A];2011年全国医药学术论坛交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2011年
2 侯金才;刘建勋;张鹏;韩笑;李丹;王秀辉;;黄芩苷对缺氧复氧小胶质细胞TLR4通路的影响[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
3 李强;;速尿和卡托普利合用治疗心力衰竭并低钠血症疗效观察[A];第17届世界灾难及急救医学学术会议暨第14次全国急诊医学学术年会论文汇编[C];2011年
4 王保奇;;TGF-β-Smad通路在病毒性心肌炎慢性期病毒感染中的作用机制及卡托普利的干预作用[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
5 王媛媛;张琦;彭洋;吴艳娜;宋君秋;刘艳霞;;卡托普利抗高糖诱导的H9c2细胞氧化损伤作用及其作用机制[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
6 罗伟文;罗伟雄;;糖尿病肾病合并顽固性高血压降压治疗方法的研究[A];梅州市自然科学优秀学术论文集(第十届)[C];2010年
7 孙兰军;赵英强;王宝和;龙有余;;强心冲剂治疗慢性充血性心力衰竭的机理研究和临床疗效评价[A];全国中西医结合发展战略研讨会暨中国中西医结合学会成立三十周年纪念会论文汇编[C];2011年
8 陈新宇;唐燕萍;卢青;;温阳强心方对慢性充血性心力衰竭家兔Ang-Ⅱ及心重/体重指数的影响[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
9 石刚刚;;碘化N—正丁基氟哌啶醇抗心肌缺血再灌注损伤的作用及其分子机制的研究[A];全国第十二届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2011年
10 李玲;王珍珊;李振宇;邓晓兰;李慧;景贤;欧阳冬生;;杜仲木脂素对高血压肾损害的保护作用及机制[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郑杨;ACEI预处理对缺血再灌注心脏的延迟保护作用[D];吉林大学;2004年
2 杜秋香;Intermedin心血管保护作用及其机制的研究[D];山西医科大学;2011年
3 吕雄文;卡托普利和低剂量阿司匹林联合用药的相互作用及其机理研究[D];安徽医科大学;2002年
4 袁志强;HSP70在烧伤早期肠粘膜损害中的保护作用及其机制研究[D];第三军医大学;2004年
5 周苏宁;洛伐他汀对缺氧复氧心肌细胞保护作用的研究[D];山东大学;2004年
6 代建军;Ang-(1-7)、AngⅡ、缬沙坦及卡托普利对急性心房电重构犬心房肌细胞钾通道电流的影响[D];天津医科大学;2006年
7 周燕琼;碘化N-正丁基氟哌啶醇对缺氧复氧大鼠心脏微血管内皮细胞Egr-1表达及细胞损伤的影响[D];汕头大学;2008年
8 朱清;肾素-血管紧张素系统及其阻断剂对血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化中的作用机理的研究[D];山东大学;2003年
9 孙胜利;脑缺血和细胞缺氧/复氧过程中JAK-STAT信号转导相关基因的表达[D];第二军医大学;2006年
10 周裔忠;磷酸酶—张力蛋白同源物-PTEN与心肌细胞钙/心肌肥厚关系的研究[D];第三军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄瑛;卡托普利缓释胶囊的研究[D];山西医科大学;2004年
2 付云峰;卡托普利对同型半胱氨酸损伤内皮功能的保护作用[D];中南大学;2003年
3 雷新宇;卡托普利和缬沙坦对兔动脉粥样硬化斑块中Angll及PAI-1表达的影响[D];山西医科大学;2004年
4 徐宁;氟伐他汀和卡托普利对一氧化氮缺乏性大鼠肾脏损害的保护作用[D];江西医学院;2004年
5 徐璐;卡托普利渗透泵型控释片剂的研究[D];沈阳药科大学;2003年
6 王晶;卡托普利短期应用对动脉粥样硬化兔细胞间粘附分子(ICAM-1)的影响[D];吉林大学;2005年
7 田心;菊藤胶囊对自发性高血压大鼠炎症相关因子的影响[D];第四军医大学;2010年
8 王翠霞;卡托普利和洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导下大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响[D];青岛大学;2004年
9 石刚;血压平胶囊治疗阴虚阳亢型原发性高血压临床研究及对血浆ET、CGRP的影响[D];湖南中医学院;2004年
10 胡立钢;卡托普利的药代动力学及生物等效性研究[D];吉林大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 韩咏霞;卡托普利的临床多种联用[N];中国医药报;2003年
2 刘文山;不宜与卡托普利合用的药物[N];大众卫生报;2004年
3 桑海妮;卡托普利致多形性红斑[N];医药养生保健报;2006年
4 元城;服用卡托普利须防不良反应[N];中国高新技术产业导报;2001年
5 李燕;卡托普利的合理使用[N];中国医药报;2002年
6 甘小冬;选好卡托普利的“拍档”[N];医药经济报;2004年
7 明林;卡托普利不宜与阿司匹林同服[N];医药经济报;2001年
8 主治医师 常怡勇;卡托普利能治肾病吗[N];卫生与生活报;2006年
9 副主任医师 韩咏霞;卡托普利不良反应知多少[N];大众卫生报;2007年
10 凌峻峰;卡托普利新用途[N];医药养生保健报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978