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结核性脑膜炎患者脑脊液中腺苷脱氨酶和结核抗体水平研究

王莉  
【摘要】:结核性脑膜炎(Tuberculours Meningitis, TBM)是结核杆菌引起的脑膜和脊髓膜的非化脓性炎症。本病是重症结核病,常是全身血行结核的脑部表现。以前结脑多见于儿童,目前半数或半数以上患者发生于成人,特别是老年结核的发病率有增多趋势。由于抗结核药物和肾上腺皮质激素的不规则应用。使结脑的不典型病例增多,脑脊液中结核菌的检查虽是早期确诊结脑最重要的病因学诊断方法,但据国内文献报道,CSF结核菌检出率为15~30%,培养为30~40%两者的阳性率都不高。结核菌培养费时,不利于早期诊断。近年来聚合酶链反应(PCR)检测各种标本中结核菌具有快速,敏感、特异之优点,临床标本不需要经过培养,当天可出结果。具有早期诊断价值。但因国内外报告阳性检出率仅为51~85%。且PCR也存在假阳性和假阴性问题。头颅CT检查能定结脑病人的病变部位、范围、程度及合并症,有助于区分结脑的病型、病期,指导选择治疗方法和估计预后,具有很大意义,但结脑的CT检查缺乏特殊性表现,无特异性诊断价值。结脑的早期诊断和治疗,对患者的预后具有重要意义,但结脑早期临床表现和实验室常规检查均不典型,极易误诊为病脑,延误治疗,使患者病情加重,甚至死亡。因此研究特异性和敏感性较高,能够满足临床需要的诊断与鉴别诊断的方法,具有重要的临床意义。Piras等1973年报告了结脑患者脑脊液中腺苷脱氨酶活性很高,有助于脑膜炎的鉴别。此后的研究也发现在结核性胸水和腹水中,此酶的活性也明显增高。目前国内有少量几篇关于检测结脑早期CSF中ADA活性水平报道, 阳性率可达80-90。但因样本例数少不足以证明检测CSF中ADA活性水平变化对结脑早期诊断具有重要临床价值。此项检查目前未应用于临床。Kalish在1993 WP=29 年采用酶联免疫吸附实验检测结脑病人血清及脑脊液中抗PPD的IgG,3例结脑均为阳性,而33例非结脑均为阴性。由于抗体是淋巴细胞对感染的生物体反应产生的特异性免疫球蛋白,所以测定对结核菌素纯蛋白衍化物的IgG抗体对诊断结核菌感染具有高度的特异性,而人体脑脊液中针对结核杆菌产生的PPD-IgG同样也可以作为诊断与鉴别诊断结脑的特异性指标。但因脑脊液中PPD-IgG在结脑发病后最早出现阳性的时间和出现阳性率高的时间均不详,这影响判定检测脑脊液中PPD-IgG在结脑早期的诊断价值。本研究旨在通过实验检测脑脊液中腺苷脱氨酶的活性水平变化和结核抗体的阳性率变化,来探讨结核性脑膜炎的早期诊断方法。 本实验共选病例101例,其中51例为结核性脑膜炎(结脑组),30例病毒性脑膜炎(病脑组), 20例脑脊液常规生化均正常的门诊非脑膜炎患者为对照组。结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎的临床诊断均符合七年制神经病学规定的诊断标准。本实验应用半自动生化分析仪,采用氨的偶联酶测定法检测了三组病例脑脊液中腺苷脱氨酶(ADA)活性水平变化,同时采用酶联免疫吸附实验检测了三组病例CSF中PPD-IgG阳性率。 本实验结果显示:结脑组CSF中ADA活性水平与对照组相比,有显著的升高(P0.01)。结脑组CSF中ADA活性水平与病脑组比,有明显的升高(P0.05)。病脑组CSF中ADA活性水平与对照组比,没有显著差异(P.05)。结脑组CSF中ADA活性水平值为13.20±1.40U/L,范围为11.72~14.68U/L。病脑组的ADA活性水平值为8.59±1.63U/L,范围为6.96~10.22U/L。对照组CSF中ADA活性水平值为8.13±1.05U/L,范围为7.08~9.18U/L。结脑早期CSF中PPD-IgG阳性率为80.39%(其中2周内PPD-IgG阳性率为80.39%,1周内为23.53%,其他为3.92%),其中结脑组10例PPD-IgG阴性结果的患者在随后临床跟踪检测PPD-IgG过程中均呈现阳性。因此结脑组CSF中PPD-IgG阳性率的跟踪检测为100%。而 WP=30 病脑组和对照组为阴性。 腺苷脱氨酶(ADA)是一种巯基酶,是嘌呤核苷酸代谢的关键酶。有文献报道,它是一种与机体免疫系统有重要联系的酶。ADA在人体组织中广泛分布。以盲肠,脾中含量最高,在纤维细胞、羊水细胞、肝、肾、肺、骨骼肌中也有发现。血液ADA主要存在于红、白细胞(淋巴细胞、粒细胞)中,尤是淋巴细胞和红细胞含量最高。其含量为血清中的40~70倍,ADA活性降低,可影响核苷合成使淋巴祖细胞转化为淋巴母细胞及浆细胞的能力降低,从而导致免疫活性细胞减少,功能减退。其活性取决于T淋巴细胞增生的快慢。通过对三组病例CSF中ADA活性水平变化比较得出:对照组中CSF中ADA活性水平范围为7.08~9.18U/L,病脑组的ADA的范围为6.96~10.22U/L,结脑患者CSF中ADA范围为11.72~14.68U/L,以CSF中ADA活性水平11.72U/L作为结脑的诊断标准,其早期检出的阳性率为96%,特异性为100%。实验结果提示ADA在对结脑的早期诊断中敏感性高,在结脑与病脑的鉴别诊断中特异性高,对结脑的早期诊断以及与病脑的鉴别诊断都具有重要的参考价值。TBM是结核杆菌引起的脑膜和脊髓膜的非化脓性炎症,其疾病的发展及预后与机体的细胞免疫功能状态息息相关,CSF中ADA活性水平与T细胞增殖能力的确切的相关性决定了ADA可以作为反映脑局部T细胞免疫功能状态的一个指征,所以是否检测CSF中ADA的活性水平也可作为判断TBM病情并指导临床用药的一个监测指


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