收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

鸡甲胺磷中毒性神经肌病的肌肉病理及药物干预治疗

邢英琦  
【摘要】:有机磷中毒引起的迟发性神经病(0PIDN)发生在急性中毒后l~2 周,表现为感觉异常和运动障碍,是严重的中毒性神经病。以往许多文 献报告0PIDN选用大剂量B族维生素、ATP、地巴唑、硝酸一叶秋碱治疗 以及一些中药制剂,但疗效不确切。目前普遍认为糖皮质激素可以加速 0PIDN的恢复,但副作用大,禁忌症较多,因此寻找一种安全有效的治疗 药物迫在眉睫。三磷酸胞苷二钠(CTP)是核苷酸衍生物,为辅酶类药, 在体内参与磷脂的合成代谢,能提高神经细胞生物膜结构的稳定性和重 建能力,对心肌和脑组织有营养再生和修复作用,该药对0PIDN的肌肉 病变是否有保护作用,目前尚未见报道。本研究用甲胺磷使leghorn鸡 染毒,采用肌肉病理组化分析和超微结构观察,了解甲胺磷中毒后神经 肌病的肌肉病理变化特点,明确地塞米松、CTP对0PIDN是否有保护作用。 Leghorn鸡l05只,按体重随机分为5组,正常组、地塞米松组、大 剂量CTP组、小剂量CTP组及盐水对照组。用甲胺磷使动物染毒后制成 迟发性神经肌病的模型,方法如下:断食24小时后用植物油溶解的甲胺 磷(10mg/kg)按2m1/kg体积通过套管直接灌入鸡素囊中,染毒的鸡用 阿托品保持度过急性期,染毒前20分钟8 mg/kg肌注,染毒后3、6、l0 小时4 mg/kg肌注。从染毒后第二天开始各组均连续给药一周,所有药 物均按照1ml/kg肌注,地塞米松组每日1 mg/kg体重,CTP剂量以体表 面积成人剂量计算,CTP用生理盐水稀释,小剂量cTP组每日1.5 mg/kg 体重,大剂量CTP组每日3.0 mg/kg体重,盐水对照组用0.9%生理盐水 每日按lml/kg体重肌注。 染毒后观察鸡流涎、流泪、呼吸、瞳孔、肌束颤动、步态等症状变 WP=30 化,每周称重,并每日观察迟发神经毒性的临床体征,临床0PIDN的分 级标准按照l987年R0bertson的分级标准:0级一没有体征;1级一步 态异常;2级一动物用后臀休息但还能站立;3级一完全瘫痪。染毒后l、 2、3、4、8周末在水合氯醛腹腔深麻醉后,将Leghorn鸡固定于实验台 上,进行肌肉活检,取鸡小腿腓肠肌准备制成病理标本,肌肉标本在手 术台上即分为两部分,大组织块用液氮冷冻到一160℃,再放入一20℃恒 冷切片机切片,切片的厚度一般为8um,连续切片,在常温下自然干燥 10—20分钟后,进行常规苏木素一伊红染色(HE)、改良Gomorri三色染 色、还原型辅酶工一四唑氮还原酶染色(NADH—TR)、ATP酶染色。小组织 块在手术台上取出l×l×lmm,约米粒大小,直接放入2.5%戊二醛中固 定,修块后包埋,超薄切片进行电镜观察。 本实验结果显示鸡经甲胺磷染毒后用地塞米松治疗组第l、2周与对 照组的肌肉病理改变未见明显差异,第3、4、8周肌肉坏死部分面积比 例明显小于盐水对照组,而且第3周I、II型纤维萎缩程度也小于盐水 对照组,说明激素可以减轻症状,加速恢复。大剂量CTP组肌肉坏死部 分面积比例在第3周也明显小于盐水对照组,此时I型纤维萎缩程度轻 于对照组,说明CTP对中毒后肌肉损害有一定的保护修复作用,但在第4、 8周与对照组比较病理改变无明显差异(P0.05)。 人们对0PTDN的研究已经超过70年,动物实验及人体肌肉活检均证 实0PIDN的病理改变主要为周围神经脱髓鞘,轴索肿胀,肌肉变性坏死, 中毒性肌病和中毒性神经病同时存在。甲胺磷近年广泛使用的有机磷杀 虫剂,又名多灭磷或克螨隆(Methamidophos/Tamaron),化学名0,S一 二甲基一硫代磷酰胺(0,S—dimethyl phosphoramidothiolate),高毒, 属硫代磷酸脂类化合物。甲胺磷中毒性肌病的发病机理尚不清楚,推测 其发病过程可能既有甲胺磷对横纹肌细胞的直接细胞毒作用,亦有甲胺 WP=31 磷酰化,形成老化磷酰化酯酶(半抗原--载体蛋白)成为完全性抗原, 产生细胞免疫反应,横纹肌为靶细胞,致发生变性、坏死等超微结构的 改变,特别是使线粒体变性、萎缩或消失、肌浆网扩大等。线粒体是细 胞内能量转运的重要细胞器。线粒体变性、空泡化、脊凝改变及肌浆网 扩张,导致横纹肌细胞代谢障碍。 激素起作用的原理可能是通过抑制中毒患者体内毒性物质转化、毒性 物质对神经肌肉组织的直接损伤或者通过增强线粒体膜,加速糖原颗粒形 成而起到减轻中毒后神经肌肉损害和促进病损组织恢复,使得迟发神经肌 病提前治愈。但激素组动物同样出现0PIDN,说明激素虽然可以减轻症状, 促进恢复,却并不能防止0PIDN的出现。目前国内外尚无CTP用于有机磷 中毒后保护迟发性神经肌肉损害的报道,起作用的原理可能有两方面,一 是由于CTP为辅酶类药,在体内参与磷脂的合成代谢,可以提供能量,提 高肌肉细胞抗损伤的能力,对肌肉组织有营养再生和修复作用。二是由于 CTP是核苷酸衍生物,是核酸代谢的中间产物和能量来源,能提高神经细胞 生物膜结构的稳定性和重建能力,提高神经细胞抗损伤能力,促进神经突 起的再生长,从而能营养肌肉细胞,提高抗损伤的能力。 本实验1周后出现周围神经病步态改变的发病率为20%左右,第4 周时所有存活的动物


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 马军;赵靓;;开封市市售蔬菜有机磷农药污染情况调查分析[J];河南大学学报(医学版);2011年02期
2 梁曼;郑娜;周兰;刘茜;张海东;卓荦;刘艳;黄光照;刘良;;607例不同年份中毒尸检资料对比分析[J];法医学杂志;2011年03期
3 笪宇威;王敏;洪道俊;卢岩;李韵;;常染色体隐性遗传肌原纤维肌病的临床和病理学特点(附1例报告)[J];临床神经病学杂志;2011年03期
4 翁玮;秦景香;胡晓晴;刘武忠;;上海市宝山区2001—2010年非生产性农药中毒情况[J];职业与健康;2011年16期
5 李鹏翔;;城市菜篮子疾呼“药检”[J];食品与健康;2000年05期
6 何良兴;张瓅文;李燕;;2010年杭州市蔬菜有机磷和氨基甲酸酯农药残留状况分析[J];中国卫生检验杂志;2011年06期
7 张蕻;邵芳;储腊萍;;无肝素血液灌流治疗急性重症药物中毒32例的护理[J];中国误诊学杂志;2011年25期
8 杨壮志;;40例有机磷农药中毒临床抢救体会[J];求医问药(下半月);2011年03期
9 孙晓云;陈德勇;张全超;;重复洗胃对经口有机磷农药中毒患者机械通气时间的影响[J];现代医院;2011年07期
10 ;[J];;年期
11 ;[J];;年期
12 ;[J];;年期
13 ;[J];;年期
14 ;[J];;年期
15 ;[J];;年期
16 ;[J];;年期
17 ;[J];;年期
18 ;[J];;年期
19 ;[J];;年期
20 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 葛德钧;陆捷;;甲胺磷的气相色谱分析[A];天津市第五次色谱学术交流会论文集[C];1987年
2 赵国虎;张浩波;符建国;;甲胺磷对别洛索夫-扎鲍京斯基振荡反应的影响[A];甘肃省化学会第二十五届年会、第七届甘肃省中学化学教学经验交流会论文集[C];2007年
3 张夕林;丁晓丽;钱允辉;王志强;;稻米中农药残留量及其降解动态的分析与应用[A];江苏省昆虫学会第十二届会员代表大会论文摘要集[C];2008年
4 官雪芳;刘波;林斌;林抗美;马丽娜;;农药厂不同生境中甲胺磷降解细菌的分离、筛选、鉴定[A];福建省农业工程学会2008年学术年会论文集[C];2008年
5 褚建新;谢兴夫;陈铁平;卜俊;颜零;沈彦;;人体甲胺磷中毒血液浓度的测定和评价[A];全国第六次法医学术交流会论文摘要集[C];2000年
6 吴志强;黄亮亮;胡茂林;;乙酰甲胺磷对鲫的毒性实验[A];中国海洋湖沼动物学会鱼类学分会第七届会员代表大会暨朱元鼎教授诞辰110周年庆学术研讨会学术论文摘要集[C];2006年
7 王国杰;彭顺跃;;氯甲烷加压法合成甲胺磷[A];中国化工学会农药专业委员会第八届年会论文集[C];1996年
8 薛佩云;;甲胺磷引起集体食物中毒的急救护理[A];危重病人监测、急救技术与基础护理暨21世纪护理理念发展与资源开发学术交流会论文汇编[C];2001年
9 杨琳;刘杰;李薇;伍一军;;甲胺磷对鸡脑和脊髓蛋白质磷酸化的作用[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文(摘要)集[C];2005年
10 周珊珊;张安平;林坤德;刘维屏;;手性有机磷农药抑制乙酰胆碱酯酶的动力学研究[A];第三届全国环境化学学术大会论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘新;有机磷杀虫剂降解菌的诱发、分离与降解效果研究[D];福建农林大学;2002年
2 徐悦华;纳米二氧化钛光催化降解有机磷农药的研究[D];华南理工大学;2001年
3 华涛;土—水界面污染流的生态毒理过程模拟研究[D];中国科学院研究生院(沈阳应用生态研究所);2005年
4 于颖;铜—农药污染的土壤生态化学脱毒行为研究[D];中国科学院研究生院(沈阳应用生态研究所);2004年
5 韩招久;二化螟对杀虫单和甲胺磷的抗性机理及神经靶标乙酰胆碱受体的基因克隆[D];南京农业大学;2002年
6 林晓英;面肩肱型肌营养不良的临床与病理学特点及血管因素在本病发病机制中的作用研究[D];山东大学;2011年
7 赵秀兰;有机磷化合物诱导母鸡迟发性神经毒性机制研究[D];山东大学;2005年
8 温冰;脂质沉积性肌病的临床、生化、分子病理和药物治疗研究[D];山东大学;2012年
9 姚洪渭;白背飞虱抗药性机理的研究——药剂敏感性变化的生物学与生理生化基础[D];浙江大学;2001年
10 申中兰;农药残留选择性分离分析新方法研究[D];中国科学技术大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 邢英琦;鸡甲胺磷中毒性神经肌病的肌肉病理及药物干预治疗[D];吉林大学;2004年
2 成利霞;肢带型肌营养不良的临床及肌肉病理特点分析[D];吉林大学;2011年
3 张艳丽;面肩肱型肌营养不良的临床及肌肉病理形态计量分析[D];吉林大学;2012年
4 谭丽梅;强直性肌营养不良的临床及肌肉病理特点分析[D];吉林大学;2012年
5 陈巧莲;降解甲胺磷菌株的筛选及其特性的研究[D];中国农业大学;2003年
6 廖金英;甲胺磷降解细菌的分离、鉴定及降解特性的研究[D];福建农林大学;2004年
7 刘展;桔片罐头中白点酶法去除及甲胺磷残留GC检测方法研究[D];湖南农业大学;2004年
8 焦飞鹏;乙酰甲胺磷分离新工艺研究[D];湘潭大学;2003年
9 周艳;鸡甲胺磷中毒性神经肌病的神经病理及药物干预治疗[D];吉林大学;2004年
10 胡进锋;小菜娥Plutella xylostella(L.)对甲胺磷抗性机理及其治理对策的研究[D];福建农林大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 杜晓枫 于志强;氯甲胺磷可替代甲胺磷[N];农资导报;2004年
2 李林;氯甲胺磷[N];江苏农业科技报;2004年
3 王秀萍;我省实施高毒农药无害化销毁[N];山西经济日报;2007年
4 实习记者 王玉东;巴西淘汰甲胺磷遇“坎儿”[N];农资导报;2011年
5 张晓霞 记者 韩雪冬;严厉打击甲胺磷等五种禁用农药[N];锦州日报;2007年
6 邓棉生 李建华;今年虫害严重 慎用化肥农药[N];韶关日报;2006年
7 云立;氯胺磷可替代甲胺磷防治两迁害虫[N];江苏农业科技报;2009年
8 赵青;淘汰高毒农药出台最新政策[N];江苏农业科技报;2006年
9 本报记者 张民;让5种高毒农药从我省市场绝迹[N];河北科技报;2006年
10 特约记者 赵治萍;长治专项治理甲胺磷等五种高毒农药[N];山西科技报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978