细胞因子对HIV-1疫苗DNA prime/MVA boost的加强作用

【摘要】：只有疫苗才能有效的控制艾滋病的流行。但传统的疫苗方案对HIV-1 来说并不可行,减毒活疫苗存在安全性的隐患;而灭活疫苗和亚单位疫苗又不能引起足够强的细胞免疫应答。在美国和泰国联合进行的艾滋病疫苗三期临床试验的失败也提示我们能同时诱导有效的细胞免疫和体液免疫才是艾滋病疫苗的目标。为了产生更好的细胞免疫应答,近期进入临床试验的疫苗多采用DNA疫苗或重组病毒疫苗。虽然DNA 疫苗可以引起细胞免疫,并具备生产方便,易于保存等优点,但其引起的免疫强度不够也限制了其更广泛的应用。目前主要采取两种方法增加其免疫强度:1)采用DNA 疫苗初免(prime)后用重组病毒疫苗加强免疫(boost)。此种免疫方案已在HIV-1,疟疾等疫苗中进行人体观察并得到令人满意的结果;2)应用免疫佐剂(如细胞因子)与DNA 疫苗共注射,也可达到效果。 本实验以小鼠为动物模型,利用鼠的细胞因子质粒与HIV-1 DNA 疫苗共注射,然后以重组痘病毒疫苗(MVA)加强免疫。考察不同细胞因子或其组合对HIV-1 DNA 疫苗的加强作用。结果表明:1)以IL-2质粒与HIV-1 DNA 疫苗共注射小鼠,产生的细胞免疫强度高于以IL-2 蛋白与DNA 疫苗共注射所产生的;2)以IL-15,IL-18 和IFN-γ等细胞因子质粒分别与HIV-1 DNA 疫苗共注射小鼠,产生的免疫应答比单独使用DNA 疫苗的免疫应答强;3)以GM-CSF+IFN-γ和GM-CSF+IL-2 两种细胞因子组合与HIV-1 DNA 疫苗共注射小鼠引起的免疫应答比由其它细胞因子组合产生的要强;4)以MVA 先加强免疫后以病毒样颗粒(VLP)再加强免疫(re-boost)的免疫程序产生的免疫应答强于其它免疫程序所产生的免疫应答。