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系统性红斑狼疮造血干/祖细胞异常及免疫调节治疗的研究

陈志营  
【摘要】:本研究针对SLE 是否是造血干细胞病这一学术界关注的热点问题展开,研究雄性BXSB 狼疮鼠骨髓造血细胞集落形成、骨髓基质细胞对造血的调控作用、骨髓中B 细胞分化抗原及干细胞抗原的表达,并探讨地塞米松和环磷酰胺治疗对上述指标的影响。同时,对SLE 患者外周血中9 种B细胞分化抗原的表达进行检测。 结果显示,已发病的雄性BXSB狼疮鼠骨髓CFU-GM、CFU-E、CFU-MK数量均增加,骨髓中各分化阶段B 细胞数量增多,但骨髓基质细胞对CFU-GM 的调控作用无异常。地塞米松及环磷酰胺治疗使上述异常在一定程度上得到纠正,但未能达到正常水平。SLE 患者PBMC 中CD19、CD20、sIgM 和sIgG 的表达与正常人无明显差别,而CD10、CD23、CD138 和sIgD在活动期SLE 患者表达明显高于正常人,CD21 则显著低于正常人。 本研究的创新之处在于,建立了甲基纤维素半固体培养体系中CFU-GM 的原位染色方法,并首次对BXSB 小鼠骨髓基质细胞功能及骨髓CFU-E、CFU-MK 的形成进行了研究,系统地探讨了地塞米松和环磷酰胺对BXSB 小鼠骨髓三系集落形成及骨髓中B 细胞分化的影响,并对SLE 患者外周血中B 细胞分化抗原表达进行了较系统研究。发现BXSB 狼疮鼠骨髓三系造血干/祖细胞增生异常,狼疮鼠及SLE 患者B 细胞增生、分化、活化过程均有异常,支持SLE 是造血干细胞病这一论点,并提示自体干细胞移植不能根治SLE,而异基因造血干细胞移植可能是治疗SLE 的有效途径。 本研究为深入探讨SLE 发病机理和临床治疗策略的选择提供了实验依据。本研究选题来源于国家自然科学基金资助项目(系统性红斑狼疮造血干细胞异常及免疫调节研究30170887 2002.1~2004.12)。


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