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免疫活性肽模拟物的合成、生物活性及稳定性研究

王丽凤  
【摘要】:肽是氨基酸的线性聚合物,其广泛存在于自然界,其中大多数具有特定的生物活性,承担着各种生物功能。生物活性肽具有涉及神经、激素和免疫调节、抗血栓、抗高血压、抗胆固醇、抗细菌、抗癌、抗氧化、清除自由基等多种功效。随着分离技术和结构鉴定等研究方法的发展,越来越多具有生物活性及药用价值的天然肽类化合物日益得到广泛关注。虽然许多肽是生物活性物质,但做为肽类药物开发却有一定的限制。首先,小肽构象的不稳定性使其以无数的构象形式存在,这对它的活性会有一定的影响。此外,小肽的许多代谢上的局限性也限制了小肽作为治疗药物的使用。较差的膜通透性、易被酶类水解、易清除、在某些情况下难溶解及易聚集,这些特性使得小肽作为口服治疗药物具有较低的生物利用度。作为外部给药的肽,在胃肠、血液及其它组织中对蛋白水解的敏感性而使其快速清除,显著降低了在应答过程中的功效。肽类药在消化和循环系统中暴露给蛋白水解酶时必须以稳定的药理活性形式存在,所以提高肽类药的代谢稳定性是非常重要的。 多年来,人们一直试图对天然肽的结构进行改造,以克服其作为药物的不利特性,为此设计了许多模拟肽(peptidomimetic)。模拟肽是一个具有广泛意义的术语,它指任意一个被设计并执行肽功能的化合物,这些功


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