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脑脊液和血清Tau蛋白及相关基因的检测对散发性Creutzfeldt-Jakob病诊断价值的研究

孙瑞红  
【摘要】:朊蛋白病是由变异朊蛋白引起的可传递性海绵状脑病。CJD 是人类朊蛋白病最常见的类型,它是一种快速进展、最终引起中枢神经系统致命性损害的疾病。随着英国疯牛病的暴发流行以及新变异型的出现,如何早期诊断,从而预防医源性及畜源性传染,已经成为全世界关注的焦点。 到目前为止,CJD 的唯一确诊标准仍是脑组织活检或尸检发现朊蛋白的病理性异构体(PrPsc),尚缺乏可靠的非病理性诊断指标。本实验采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测散发性CJD 病人的脑脊液、血液中的tau 蛋白、磷酸化tau 蛋白的含量。本实验研究结果表明:与其它痴呆组、非痴呆组相比,CJD 组病人脑脊液中tau 蛋白含量显著增高,以脑脊液tau 蛋白含量大于500pg/ml 为分界值,可将CJD 与OD 区分开来,其敏感性为84.6% ,特异性为87.5%,因此利用ELISA 方法测定脑脊液中tau 蛋白含量,可作为临床诊断散发性CJD 的辅助生化指标之一;虽然测定脑脊液磷酸化tau 蛋白不能作为临床诊断散发性CJD 的指标,但是磷酸化tau 蛋白浓度的增高与病程短有关。p-tau/t-tau 的比值更有助于CJD与AD 等痴呆类疾病的鉴别,为临床上CJD 的鉴别诊断提供了一个新的方法。本实验对13 例CJD 病人和10 例正常健康人的tau 基因外显子9 进行了测序,虽然在散发性CJD 病人中没有发现任何突变,但是其是否与tau基因的其它外显子和内含子的突变及tau 基因的多态性有关,仍需进一步研究。


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