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紫杉醇AB环的新合成法

宋志光  
【摘要】:本论文提出了一种新的紫杉醇AB 环骨架的化学合成方法。以价格便宜、原料易得的α-蒎烯为原料来进行合成,获得了一些创新性的结果。主要内容包括: 以价格便宜的原料易得的α-蒎烯为原料来进行合成马鞭烯酮,通过(+)-α-蒎烯,(-)-α-蒎烯氧化后光照合成(+)-菊花烯酮、(-)-异菊花烯酮,改进文献方法,使产率大大提高,为紫杉醇全合成奠定好的开始。 研究(±)-α-蒎烯在Co(4-MeC5H4N)2Br2 催化下合成(±)-马鞭烯酮,(±)-马鞭烯酮在光照下在石英装置中反应得到(+)-菊花烯酮和(-)-异菊花烯酮。由外消旋的(±)-马鞭烯酮在光照下重排合成光学产物,文献上未见报道,是首次发现。 通过(+)-菊花烯酮进行Baeyer-Villiger 反应得到内酯,通过内酯水解产物的结构验证,证明(+)-菊花烯酮进行Baeyer-Villiger 反应中氧原子插入位置的机理。通过对内酯的还原得到伯仲醇,选择保护伯醇后对仲醇氧化,并通过一系列反应证明手性碳的空间位置。 通过烯醇硅醚与羰基缩合的反应增加了三个碳,此方法与文献方法不同,是我们在文献基础上加以改进首次提出的。 通过乙二醇保护羰基后对伯醇进行氧化为醛基,进行Reformatsky 反应增加两个碳原子,之后进行分子内缩合形成紫杉醇AB 环。 反应中合成了24 个新的化合物,对新化合物中基团的空间位置及结构通过IR,1H NMR、X-衍射及化学反应等进行了证明。


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