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转染mIFNγ的骨髓间充质干细胞治疗大鼠胶质瘤的实验研究

刘颖  
【摘要】:胶质瘤是常见的原发性脑肿瘤,占颅内原发肿瘤的一半以上,易复发,难治愈。胶质瘤具有迁移特性,迁移的微小病灶通过常规手术和放化疗难以根除。 骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)是骨髓中除造血干细胞以外的另一类干细胞,是一群具有多向分化潜能的细胞。BMSCs的多向分化潜能,尤其是它向神经细胞分化的能力,可修补受损脑组织;此外,BMSCs还具有向胶质瘤迁移能力,给本研究提供了一个理想的基因治疗胶质瘤的载体。 胶质瘤患者的免疫功能低下与IFNγ有关,不仅患者外周血淋巴细胞IFNγ分泌不足,而且胶质瘤细胞中IFNγ基因也呈劣势表达;此外,胶质瘤细胞分泌的免疫抑制因子也通过下调T淋巴细胞表达IFNγ,从而抑制T淋巴细胞功能。 本实验将分子生物学技术与形态学手段相结合,利用转基因技术在国内、国外首次将mIFNγ基因通过携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的逆转录病毒载体导入大鼠的BMSCs,在体内、体外观察转染mIFNγ基因的BMSCs治疗胶质瘤的情况。结果证明,BMSCs可向胶质瘤细胞迁移,并可分化成MAP-2或GFAP阳性细胞;转染mIFNγ基因的BMSCs在体内外均可抑制大鼠胶质瘤细胞生长,延长大鼠生存期。


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