肽类药物DhHP-6的抗白内障作用研究

【摘要】：白内障是一种常见的世界性致盲性疾病,是由于晶状体内氧化和抗氧化系统失去平衡,晶状体内的蛋白质和脂质受到氧化损伤所致。过氧化物酶可以增强晶状体的抗氧化能力,抑制和阻断氧化损伤的发生,因此有望成为预防和治疗白内障的有效药物。本实验室前期根据以血红素为辅基的抗坏血酸过氧化物酶的结构,以微过氧化物酶MP-9为模板分子,设计了一种含有组氨酸残基的亚血红素一六肽化合物DhHP-6作为过氧化物酶的模拟物。本研究在前期工作的基础上,通过DhHP-6合成及抗白内障活性研究,确定了一种DhHP-6合成工艺路线标准。在体外条件下进行晶状体培养,建立了体外诱导大鼠晶状体白内障模型,模拟糖尿病性白内障的病理过程,获得了DhHP-6的体外抗氧化损伤作用的效果。 并初步进行了药效学研究,应用大鼠半乳糖性白内障模型和裂隙灯显微镜摄影分级法,以白内停为阳性对照药,对DhHP-6防治白内障作用进行了药效学评价.试验结果证明:DhHP-6按6.0、3.0、1.5μg /眼剂量滴眼给药能显著延缓大鼠白内障的发生,抑制白内障晶状体混浊程度的发展,药效优于对照药(白内停)。