诱导T细胞成熟及免疫抑制剂对调节性T细胞的影响

【摘要】：T细胞主要介导细胞免疫,其中调节性T细胞参与机体免疫能力的调节,因此在机体肿瘤、艾滋病和自身免疫性疾病的治疗以及器官移植排斥反应中具有十分重要的功能,对于维持机体免疫耐受和免疫应答稳态具有非常重要的作用。 本实验基于T细胞发育分化研究的现状,并参考前人结果,试图寻找诱导T细胞成熟的体外简单体系;同时,研究免疫抑制剂对调节性T细胞的影响。其主要目的在于诱导有功能的效应T细胞产生,并探讨使之分化成调节性T细胞的可能性,以期联合免疫抑制剂的应用,最大限度地避免机体器官移植排斥反应,诱导移植免疫耐受。 实验结果证实,在建立的S17-DLL1细胞系的参与下,可以成功地诱导CD4~+ CD8~+胸腺细胞成熟为CD4单阳性T细胞,还可以诱导CD4~+CD25-T细胞产生一定的抑制功能;另外,在免疫抑制剂CsA的作用下,小鼠体内CD4~+ CD25~+ T细胞数目明显减少,功能下降,证实了CsA在降低对移植物的排斥反应的同时使其易患自身免疫疾病的可能机制及副作用,具有特别重要的临床指导意义。 通过本实验研究,有利于了解T细胞发育的关键因素,建立诱导T细胞发育成熟的简单体系,为有效的体外诱导各种功能性T细胞的细胞工程体系建立基础,该体系的成功建立将为临床细胞免疫治疗提供一新的细胞来源;证实免疫抑制剂对CD4~+ CD25~+ T细胞的影响,有助于理解其对移植免疫耐受的诱导及自身免疫性疾病发生的关系,为临床的合理用药提供基础实验依据。