质粒为载体的hIGF-1治疗周围神经损伤的实验研究

【摘要】：周围神经损伤后修复与再生涉及诸多因素:神经营养因子对神经元胞体的保护,神经再生微环境的重建,桥接物与神经缺损的修复与再生,神经末梢及效应器的再生与重建等。因此周围神经损伤后再连接、设法保护神经元胞体在周围神经损伤后免于或较少发生退变死亡、预防骨骼肌萎缩和运动终板、感觉终器的退变是治疗的关键。自发现神经生长因子以来,人们已经认识到10余种神经营养因子对中枢和周围神经元的生长、发育、再生及正常状态下维持神经细胞的存活起着十分重要的作用。其中胰岛素样生长因子-1(hIGF-1)是最近10多年来逐渐了解其基因结构和生物学活性,已有各种实验研究它对骨骼、肾病、糖尿病和中枢神经元细胞的作用,而对于周围神经损伤后神经再生修复研究得较少。本实验通过质粒为载体的人胰岛素样生长因子-1注射到坐骨神经损伤局部,在损伤神经轴突摄取、转染并通过轴浆运输到脊髓和骨骼肌组织来了解其促周围神经再生、抑制骨骼肌萎缩和保护运动神经元细胞的作用,通过不同时间观察hIGF-1基因在脊髓运动神经元和骨骼肌细胞中的表达、电生理学、组织学和超微结构观察了解其作用时间和探讨其作用机制。结果显示,外源性hIGF-1能被损伤神经轴突摄取并通过轴浆运输到达脊髓和骨骼肌组织中,1周左右脊髓中表达达高峰,而在肌肉中2周左右表达最高;hIGF-1能促进周围神经再生、抑制骨骼肌萎缩和保护运动神经元;周围神经损伤后脊髓运动神经元细胞凋亡是运动神经元死亡的主要途径。本实验为周围神经损伤后神经修复、保护运动神经元和抑制骨骼肌的萎缩提供了一个新的思路。