收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

自身免疫性糖尿病模型鼠免疫耐受机制异常的研究

刘阳  
【摘要】:自身免疫耐受是指免疫系统对自身抗原的特异性免疫无反应状态,是维持免疫自稳的重要机制。自身耐受主要是通过中枢耐受和外周耐受两大机制来维持。为了进一步揭示机体自身免疫耐受在维持自身稳定、调节免疫平衡、防止自身免疫病中的作用,本文分别应用多次低剂量STZ注射诱导的糖尿病(MLDS-DM)模型和自发1型糖尿病(T1DM)的NOD小鼠,在疾病的不同发展阶段,全面系统地探讨了自身免疫耐受机制异常在自身免疫性糖尿病发生中的作用。 一、STZ诱导的糖尿病模型 首先,为了探讨不同剂量STZ诱导糖尿病模型的机制,寻找STZ诱导1型糖尿病模型的最佳剂量及T1DM发生的免疫应答特点。检测了糖尿病模型的相关指标及细胞和体液免疫功能。在此基础上,为了研究糖尿病模型中枢和外周耐受异常是STZ直接作用还是间接作用的结果,本实验采用在STZ诱导糖尿病模型同时补充胰岛素,以探讨STZ诱导的糖尿病模型中枢和外周免疫耐受异常的机制。 结果表明: 1.小剂量STZ(20 mg/kg·bw)和中等剂量STZ(40 mg/kg·bw)诱导产生细胞和体液免疫应答参与的自身免疫性糖尿病(T1DM),但以40 mg/kg·bw STZ诱导的T1DM的效果最佳;而大剂量STZ(80mg/kg·bw)直接破坏胰岛β细胞,诱导小鼠产生II型糖尿病。 2.STZ以某种机制直接作用于胸腺,影响了T细胞在胸腺内的选择、分化,导致中枢耐受异常,从而引起T1DM的发生。另外,STZ直接破坏胰岛β细胞,胰岛素分泌水平降低,造成胸腺细胞的营养障碍,间接损伤胸腺的结构和功能,进一步打破了中枢耐受机制,促进了自身免疫病的发展。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王雅卓;郝淑维;崔澂;;肿瘤细胞来源的胞外体诱导机体免疫耐受及其临床应用[J];中国免疫学杂志;2014年02期
2 李玉华;免疫耐受的新认识与分子基础[J];国外医学(免疫学分册);2000年02期
3 孙陆果;γδT细胞及其在免疫耐受中的生物学意义[J];国外医学(免疫学分册);2000年02期
4 王少萍,韩仲岩;免疫耐受治疗自身免疫性疾病的研究进展[J];临床神经病学杂志;2000年05期
5 闫峰;黄振平;;调节性T细胞与免疫耐受[J];医学研究生学报;2009年10期
6 李大金;;母-胎界面免疫耐受微环境的分子信息传导机制[J];医学研究杂志;2011年07期
7 梁韶峰;张彦选;曲青山;苗书斋;蒋欣;;妻子对丈夫免疫耐受基础研究[J];中国社区医师(医学专业);2012年15期
8 伍仙凤;盛德乔;;外周免疫耐受机制的研究进展[J];免疫学杂志;2013年08期
9 胡军,贾赤宇,马文煜,陈璧,蔡振杰,陈志云,张戈,岳小红;异种胸腺、骨髓联合移植诱导受体免疫耐受[J];第四军医大学学报;1997年03期
10 李大金;;母-胎界面交互对话介导母-胎免疫耐受[J];生殖医学杂志;2014年03期
11 ;国家973重点基础研究发展规划项目介绍 抗原特异性免疫应答和免疫耐受的分子机制及其应用基础研究[J];第二军医大学学报;2002年10期
12 何巧花;李豫峰;;胚胎着床与免疫耐受[J];中国优生与遗传杂志;2007年03期
13 马晓红;武春燕;姚婧;赵丽娟;陈德坤;;卵清蛋白免疫耐受因子转移免疫耐受活性的研究[J];中国免疫学杂志;2009年10期
14 王纯香;朱圣禾;;免疫耐受与肿瘤的发生(文献综述)[J];浙江肿瘤通讯;1982年01期
15 严志强,沈勤,沈爱国,张沛云,顾晓松;免疫耐受法制备抗感觉神经元抗体[J];南通医学院学报;1996年04期
16 王佳;唐孝达;杨宇如;;抗原诱导免疫耐受的历史回顾和研究现状[J];国外医学(免疫学分册);1998年03期
17 梅俊如,覃琥云;免疫耐受在器官移植中的应用[J];川北医学院学报;2000年03期
18 殷小兰;;慢性乙型病毒性肝炎免疫耐受的机理与治疗现状[J];湖北中医药大学学报;2011年04期
19 范太兵,丁文祥,黄惠民,蒋祖明;白细胞介素4在诱导新生期大鼠免疫耐受中的作用[J];中华器官移植杂志;2000年01期
20 毕树雄;免疫耐受与移植[J];国外医学(骨科学分册);2001年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王宾;;新型免疫耐受疫苗的开发和应用[A];免疫细胞生物学热点研究进展——海峡两岸免疫细胞生物学研讨会论文摘要集[C];2013年
2 赵勇;;移植免疫耐受:CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、巨噬细胞及交叉免疫耐受[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
3 王宣传;朱同玉;戎瑞明;许明;;移植免疫耐受的临床研究进展[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
4 蒋廷旺;邓安梅;韩志君;唐裕杰;仲人前;;重建外周免疫耐受抑制原发性胆汁性肝硬化的实验研究[A];全国临床免疫检验研讨会暨第六届全国临床免疫学术会议论文汇编[C];2009年
5 游波;彭毅志;王强;;负载供体抗原诱导第三方未成熟树突状细胞免疫耐受的研究[A];第四届全国烧伤救治专题研讨会烧伤感染救治新进展论文汇编[C];2006年
6 冯洒然;黄一虹;;化学修饰与抗OX40L单抗双诱导移植物免疫耐受的实验研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
7 陈宝安;毕延智;张琰;丁家华;高冲;孙耘玉;程坚;王骏;赵刚;;非清髓性骨髓移植诱导异基因小鼠免疫耐受的实验研究[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
8 杨雪健;谭若芸;鲁佩;吕强;殷长军;顾民;;共抑制分子BTLA修饰的树突状细胞诱导抵制免疫耐受的研究[A];2012中国器官移植大会论文汇编[C];2012年
9 郭坤元;;免疫耐受与HLA半匹配造血免疫细胞移植[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
10 夏小平;;视网膜移植基础研究:15—脱氧精胍酸诱导小鼠免疫耐受[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋廷旺;原发性胆汁性肝硬化动物模型的建立及其免疫耐受相关机制探讨[D];第二军医大学;2009年
2 邵先安;基于树突状细胞的打破免疫耐受新策略及其机制研究[D];复旦大学;2006年
3 刘小倩;吲哚胺2,3-双加氧酶在非霍奇金淋巴瘤免疫耐受中的作用及机制探讨[D];山东大学;2010年
4 曾筑天;肝脏诱导系统性免疫耐受及其逆转研究[D];中国科学技术大学;2014年
5 徐龙;HBV诱导全身免疫耐受的肝脏免疫学机制[D];中国科学技术大学;2011年
6 耿亚军;应用免疫耐受疫苗预防性治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究[D];吉林大学;2013年
7 刘阳;自身免疫性糖尿病模型鼠免疫耐受机制异常的研究[D];吉林大学;2006年
8 陈家松;非清髓性预处理诱导小鼠心脏移植免疫耐受的研究[D];福建医科大学;2008年
9 单骄宇;细粒棘球蚴致树突状细胞免疫耐受的机制研究[D];新疆医科大学;2011年
10 李欣;CD4+CD25+Treg细胞在肿瘤免疫耐受中的作用及机制研究[D];吉林大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵燕清;DO11.10小鼠OVA免疫耐受模型及耐受机制研究[D];西北农林科技大学;2011年
2 马晓红;卵清蛋白免疫耐受因子免疫学活性的研究[D];西北农林科技大学;2009年
3 齐丙迪;第三方骨髓间充质干细胞诱导同种异体移植受体免疫耐受机制的研究[D];遵义医学院;2011年
4 李佳;小鼠OVA免疫耐受模型的建立及耐受转移的研究[D];西北农林科技大学;2007年
5 叶菲;Tr1调节性T细胞在肝免疫耐受中的作用及机制研究[D];复旦大学;2008年
6 张磊;F蛋白诱导原位肝移植大鼠免疫耐受的实验研究[D];天津医科大学;2012年
7 武春燕;OVA免疫耐受因子制备及其免疫活性研究[D];西北农林科技大学;2009年
8 孙妙;鱼过敏原的肠道可控释放及诱发免疫耐受的机制[D];中国海洋大学;2013年
9 张桂铭;FK506处理的供者树突状细胞在诱导大鼠同种移植免疫耐受中的作用[D];青岛大学;2007年
10 梁峰;超抗原与免疫耐受的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
中国重要报纸全文数据库 前7条
1 杨保国 记者 吴长锋;中国科大胚胎免疫耐受研究获重要进展[N];科技日报;2013年
2 杨保国;中国科大发现胚胎免疫耐受机制[N];中国医药报;2013年
3 董家鸿;免疫耐受:梦寐以求“上上之策”[N];健康报;2003年
4 中科院上海生化细胞所研究员 郭礼和;让肿瘤疾病成为慢性病[N];文汇报;2012年
5 罗刚;治糖尿病辟蹊径免疫耐受重建成靶点[N];健康报;2004年
6 靖九江;促进免疫耐受 提高受体存活率[N];中国医药报;2006年
7 傅庆国 孟凡东;要注意热休克蛋白70在诱导肿瘤免疫中的剂量[N];中国中医药报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978