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HMGA2在乳腺癌的表达及其反义寡核苷酸对乳腺癌细胞增殖的影响

韩猛  
【摘要】: 1997年Piere等利用RNA印迹分析检测HMGA2在乳腺组织中的表达,并发现其在浸润性乳腺癌高度表达,在正常乳腺或良性乳腺病变中几乎不表达。本课题通过检测HMGA2 mRNA在不同乳腺组织表达的特异性和敏感性,分析其基因表达与乳腺癌各项病理参数的相关性,以期在分子水平上探究HMGA2基因表达规律,确立一种新的乳腺癌特异肿瘤标记物,密切跟踪随访课题中所有乳腺癌病例,统计分析影响乳腺癌预后的独立因素,对乳腺癌的预后做出一个正确可信的评价;同时设计HMGA2反义寡核苷酸,观察其对乳腺癌细胞活性及细胞生长的影响,进一步了解HMGA2是否在乳腺癌细胞的无限增殖过程中起关键作用,并为从反义寡核苷酸方面探讨抑制HMGA2活性治疗乳腺癌提供实验依据。结果:HMGA2基因在正常乳腺和乳腺良性病变中均未表达,而在大多数进展期乳腺癌中有表达,HMGA2是乳腺癌特异肿瘤标记物,HMGA2基因表达与乳腺癌的肿瘤分期以及大小密切相关,其高度表达反映乳腺癌的恶性进程;HMGA2基因表达与生存时间无明显相关性,HMGA2是乳腺癌新的独立预后指标; HMGA2的反义寡核苷酸成功地抑制了HMGA2基因蛋白的表达,可明显抑制乳腺癌细胞的增殖。HMGA2基因可作为乳腺癌诊断与预后的可靠的病理性标记,为乳腺癌的基因治疗提供了新的基因靶位点。


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