收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

脂肪酶催化拆分手性中间体及手性药物的合成研究

丛方地  
【摘要】:脂肪酶催化拆分手性化合物是研究小分子和生物大分子之间作用机理的重要内容之一,也是‘绿色'化合成手性药物、环保农药、高档液晶和高级香料的理想途径之一。因此研究脂肪酶催化拆分手性化合物不仅有重要的理论意义,而且有重要的应用价值。 虽然酶催化拆分研究已经取得一定的成就,但是仍然存在挑战:底物利用率一般不超过50%,难以获得两种单一手性的对映异构体,在非水体系中脂肪酶催化活性往往较低等。针对上述问题,开展了本论文的工作。以脂肪酶PSL和CSL作为生物催化剂、2-辛醇作为底物、辛酸乙烯酯作为酰化剂进行了动力学拆分的初步探索。在此基础上,提出了二次动力学拆分与动态动力学拆分联用的方法,即使PSL的选择性中等,使用联用技术,可以得到98%ee的(S)-2-辛醇和95%ee的(R)-2-辛醇,总收率达到80%;使用CSL的效果更好。为提高有机相中的酶活性,提出了脂肪酶器壁固定化技术。PSL在反应器器壁上固定化后,用于拆分2-辛醇,酶活性提高了8倍;用于拆分合成心得安的中间体1-氯-3-(1-萘氧)-2-丙醇,酶活性提高了10倍。酶活性提高的原因认为是酶器壁固定化及其使用过程间接地模拟了脂肪酶的界面活性。器壁固定化提供了有机相中提高脂肪酶活性的一种有效途径。 最后,通过分子模拟和理论计算就脂肪酶PSL和CSL对底物分子的对映异构选择的大小和优先选择性进行了较为合理的解释。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张琪;生物催化剂在有机反应中的应用前景[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1995年01期
2 王凯;符兆林;贾涛;张秀兰;葛燕丽;巨修练;;左沙丁胺醇盐酸盐的制备及其S-对映体的外消旋化[J];中国药学杂志;2007年21期
3 张幼芳;;由软组织推断个体年龄方法研究综述[J];中外医疗;2007年18期
4 Sakayu Shimizu;钱海伦;;泛酰内酯的外消旋混合物转变为有光学活性的右旋泛酰内酯的一步微生物转化法[J];药学进展;1987年04期
5 高林峰,王洪复;骨基质Ⅰ型胶原的增龄性改变[J];中华老年医学杂志;2001年06期
6 ;抗结核药乙胺丁醇的研究Ⅰ 从丁酸合成L(+)-2-氨基丁醇[J];中国医药工业杂志;1978年05期
7 Roger A Sheldon;郑雪珠;;纯对映体药物的工业合成[J];药学进展;1991年03期
8 徐诗伟;微生物转化在药物合成中的应用前景[J];中国医药工业杂志;1996年09期
9 孙海玲,王喜华,赵岩,郭清阳;甲强龙与利欧之间存在配伍禁忌[J];伤残医学杂志;2004年04期
10 韩永生;郭振楚;;略述饱和碳原子上亲核取代反应机理的进展[J];江汉大学学报(自然科学版);1986年01期
11 莫芬珠;;合成手征性化合物的新方法[J];药学进展;1986年01期
12 ;科研文摘[J];中国医药工业杂志;1989年09期
13 蒋光祖;郑雪珠;;对映体药物的生物活性[J];中国现代应用药学;1991年02期
14 孙曰圣;肖文清;周蓉;徐俊英;章志华;周公贤;;D-青霉胺酰化消旋工艺及动力学研究[J];中国药房;2006年19期
15 朱占群;杨雪艳;张俊;杨先金;吴范宏;;盐酸度洛西汀的合成工艺改进研究[J];中国新药杂志;2009年05期
16 ;胺和酸直接加热制备酰胺[J];中国医药工业杂志;1994年04期
17 曾文珊,李玲,卢来春;浅谈合成多肽类新药(原料药)的申报技术要求[J];广东药学;2004年04期
18 李文敏,蔡纯一,龚康孙;邻苯二甲酰-L-谷氨酸及其α-甲脂的合成[J];华西药学杂志;1990年01期
19 唐洪泰;氦气、氧气混合物治疗烧伤儿童气管插管拔管后喘鸣[J];国外医学.骨科学分册;1996年02期
20 孙洪涛,田雪梅;根据天冬氨酸的消旋化推断年龄的研究进展[J];法律与医学杂志;1997年02期
中国重要会议论文全文数据库 前7条
1 黎水宝;薛屏;彭洪根;;(S)-1-苯乙醇在HO_3S-SBA-15催化剂上的外消旋化反应[A];中国化工学会2008年石油化工学术年会暨北京化工研究院建院50周年学术报告会论文集[C];2008年
2 庄婷燕;石教艺;王为;;手性降冰片骨架有序介孔有机硅材料(PMO)的合成与表征[A];第十五届全国分子筛学术大会论文集[C];2009年
3 丁冬冬;方雪明;赵珺;陈雷奇;连伟;章慧;;手性晶种诱导△-和Λ-cis-[CoBr(NH_3)(en)_2]Br_2的不对称合成[A];中国空间科学学会第七次学术年会会议手册及文集[C];2009年
4 李宝华;赖祥龙;宋文婧;杨雪梅;吴晓军;傅恩琴;;席夫碱型手性溶解剂的合成和对映体识别研究[A];中国化学会第四届有机化学学术会议论文集(上册)[C];2005年
5 吴小梅;孙伟;夏春谷;;脂肪酶Novozym435结合金属Ru配合物催化仲醇的动态动力学拆分[A];第十一届全国青年催化学术会议论文集(下)[C];2007年
6 万仕刚;林以玑;邹方;赖注治;章慧;;水溶性寡聚铁(Ⅱ)络合物:锁住的金属中心手性[A];第四届全国分子手性学术研讨会暨2011绿色手性论坛论文摘要集[C];2011年
7 蒋战果;程建文;冯云龙;;基于D-樟脑酸和构型灵活的二咪唑构筑的三个手性和非手性的配合物[A];中国化学会第28届学术年会第8分会场摘要集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 杜伟;有机介质中脂肪酶催化不对称氨解反应的研究[D];华南理工大学;2002年
2 于大海;脂肪酶拆分环氧丙醇和2-辛醇[D];吉林大学;2008年
3 陈洁;海洋天然产物Ypaoamide和Awajanomycin的不对称全合成研究及碳水化合物在手性配体和高聚物合成中的应用[D];厦门大学;2009年
4 周怡群;三尖杉碱全合成及外消旋化机理研究[D];南开大学;2010年
5 许宏宇;典型手性多氯联苯(PCBs)分析方法及其在环境介质中的分布和对映体特征[D];山东大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 肖文清;D-青霉胺的外消旋化和L-青霉胺的制备研究[D];南昌大学;2006年
2 阴彩霞;盐酸度洛西汀的合成研究[D];天津大学;2007年
3 端振英;R(-)-巴氯芬的合成及中间体(±)-GAM的拆分[D];河北医科大学;2003年
4 陈宗华;用L-谷氨酸合成的衍生物拆分外消旋的1,1'-联-2-萘酚[D];哈尔滨理工大学;2007年
5 王超;光学纯的1,2,3,4-四氢-1-萘胺及其胺醇衍生物的制备[D];东华大学;2012年
6 黄桃;生理活性β-氨基醇类天然产物的不对称合成[D];厦门大学;2009年
7 张学亮;β受体阻滞剂(S)-(-)-倍他洛尔盐酸盐和(S)-(-)-美托洛尔盐酸盐的合成[D];华中科技大学;2008年
8 吴国峰;γ-内酯的酶法动力学拆分以及α-支链醛的不对称氢转移动态动力学拆分[D];苏州大学;2008年
9 蔡丽华;钌、铱金属配合物的合成及在有机反应中的应用[D];复旦大学;2012年
10 袁琦;L型氨基酸插层水滑石的制备及其性能研究[D];北京化工大学;2004年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978