调节性T细胞异常在类风湿关节炎发病中作用的研究

【摘要】：目前,关于调节性T细胞(Treg)与类风湿关节炎(RA)发病的关系各家报道不一。为探讨Treg异常在RA发病机制中的作用,本研究应用实时荧光定量PCR技术检测RA患者外周血单个核细胞的Foxp3表达水平,并与患者DAS28评分、ESR、抗CCP抗体、CRP、RF水平及病程长短进行相关性分析;同时探讨糖皮质激素及免疫抑制剂对RA患者外周血单个核细胞Foxp3表达水平的影响。还对II型胶原(CII)免疫不同时期的胶原诱导性关节炎(CIA)模型鼠的胸腺、脾脏及腹股沟淋巴结Foxp3表达水平、CD4+CD25+T细胞数量进行了检测分析。 结果显示, RA患者外周血单个核细胞Foxp3表达水平明显降低。RA患者Foxp3表达水平与DAS28评分、ESR及抗CCP抗体水平呈明显负相关,而与患者CRP、RF以及病程长短无明显相关性。免疫抑制剂和/或糖皮质激素治疗能够提高RA患者外周血单个核细胞Foxp3表达水平。CIA模型鼠发病后脾脏及腹股沟淋巴结Foxp3表达水平及CD4+CD25+T细胞比例均明显降低。免疫一次组脾脏及腹股沟淋巴结Foxp3表达水平明显低于对照组,但明显高于CIA组。在CIA发病过程中,模型鼠胸腺内Treg水平随免疫次数的增加而逐步降低。 本研究的创新之处在于:第一,在国内外首次发现RA患者外周血单个核细胞Foxp3表达水平明显降低,并与反映疾病活动及病情进展的临床及实验室指标呈负相关,免疫抑制治疗可有效提高RA患者外周血单个核细胞Foxp3表达水平。提示RA患者体内可能存在Treg数量减少和/或功能缺陷,Treg异常可能是RA发病及病情进展的重要原因之一。第二,在国内外首次检测了CIA模型鼠发病过程的不同时期胸腺、脾脏及腹股