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HIV-1重组病毒载体疫苗冻干制剂的制备及其联合免疫效果的研究

张一折  
【摘要】:只有疫苗才能有效的控制艾滋病的流行。同时诱导有效的细胞免疫和体液免疫是研制艾滋病疫苗的目标。为了产生更好的细胞免疫应答,近期进入临床试验的疫苗多采用DNA疫苗或重组病毒载体疫苗。而重组病毒载体疫苗主要包括修饰型安卡拉株痘病毒Modified VacciniaAnkara(MVA)载体疫苗以及腺病毒载体疫苗。 但是,活病毒载体疫苗的热稳定性问题阻碍了疫苗的推广和使用。只有彻底解决疫苗的稳定性问题才能保证达到100%预防人或动物疫苗可预防疾病的目标。解决这个问题的一个行之有效的手段就是将疫苗冻干。冻干剂型的疫苗可以在常温下运输、储存,有较长的有效期,质量稳定。 因此,本研究构建了表达HIV-1主要结构基因的重组MVA病毒载体疫苗和重组腺病毒载体疫苗,首次获得了热稳定性与免疫原性良好的HIV重组MVA病毒载体疫苗和重组腺病毒载体疫苗的冻干制剂及其制备工艺,并首次提出病毒载体疫苗冻干制剂“Prime-Boost”的联合免疫策略,得出先以两针HIV重组腺病毒载体疫苗冻干制剂免疫小鼠,再用一针HIV重组MVA病毒载体疫苗冻干制剂加强免疫能激发小鼠产生更强大的免疫应答,从而获得更好的免疫效果的结论。 该研究将为HIV疫苗研究增加新的免疫策略,为今后艾滋病疫苗免疫程序的改进提供理论依据,也为将来在非人灵长类动物模型中的实验奠定了基础。


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