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高同型半胱氨酸血症在慢性肾脏病患者并发脑血管病作用机制的研究

崔明姬  
【摘要】:目的:观察慢性肾脏病(CKD)患者血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平及其影响因素,研究Hcy导致动脉粥样硬化的机制,从而进一步明确Hcy对CKD患者并发脑血管病过程中的作用,为临床上研究CKD患者并发脑血管病的发病机制及预防提供实验理论依据。 方法:采用病例对照分析方法,以高效液相色谱法测定受试者血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平,研究其相关因素;采用彩色多普勒超声检查受试者颈动脉内-中膜层厚度(IMT)及粥样斑块的情况,观察CKD患者动脉粥样硬化的程度;采用贴块法,在体外培养人血管平滑肌细胞(VSMC),用流式细胞仪测定Hcy诱导VSMC凋亡百分率;用逆转录-聚合酶链反应法检测Hcy诱导VSMS凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspases-3的表达量。 结果:CKD患者血浆tHcy水平明显高于健康对照组和单纯脑血管病组,CKD患者中并发脑血管病组血浆tHcy水平又明显高于未并发脑血管病组的血浆tHcy水平;CKD患者血浆tHcy水平升高的相关因素分析结果显示与血清肌酐、年龄呈正相关;CKD患者中,接受规律血液透析患者,透析4小时后血浆tHcy水平较透析前明显降低,但透析20小时后血浆tHcy水平较透析后4小时明显上升,但仍较透析前降低;慢性肾脏病并发脑血管病的危险因素分析结果显示与血浆tHcy水平、甘油三酯、高密度脂蛋白、血红细胞数及血红蛋白有相关性。CKD患者颈动脉IMT值和斑块检出率均高于相同年龄段的健康对照组,其中HD组患者平均IMT值,IMT增厚的百分率和斑块检出率均明显高于非HD组患者。CKD患者颈动脉IMT值与有关相关因素进行多因素逐步回归分析结果显示,颈动脉IMT值的影响因素有血浆tHcy水平、年龄及透析时间,其中血浆tHcy水平对IMT值影响程度最大。Hcy不仅在一定浓度范围内呈浓度依赖性诱导人VSMC凋亡,而且在一定时间范围内呈时间依赖性诱导人VSMC凋亡,其机制可能通过上调BaxmRNA表达量、轻度下调Bcl-2mRNA表达量,导致Bax与Bcl-2比例失调,又进一步激活Caspase-3有关。


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