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PON基因多态性预测早期2型糖尿病合并肾病的研究

孙亚东  
【摘要】:糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重并发症之一,其年发生率占糖尿病人群的47.66%,据“美国肾脏资料系统(USRDS)”的统计,超过30%的终末期肾衰(ESRD)由糖尿病所致,且ESRD比例在逐年上升。 DN早期诊断对于糖尿病肾病的治疗和预后有重要意义。而DN的早期诊断,目前尚无可靠、有效的方法。DN的发生与动脉粥样硬化(AS)形成相关,而AS形成多归因于过氧化及抗氧化酶的不足。PON是体内与高密度脂蛋白相关的脂质过氧化水解酶,主要在以下三方面起作用:阻止低密度脂蛋白(LDL)过度氧化;组织被轻度氧化的LDL继续氧化;抑制氧化LDL引起单核细胞趋化性;既在一定程度上有抗AS作用。国外报道,在晚期DN中PON水平明显低于正常,这证明了PON与DN的发病机制相关联,因此检测PON基因多态性可以预测DN发生的危险性。 本研究应用PCR-RFLP和MALDI-MS法分别检测97名正常人(对照组),167例单纯2型糖尿病、147例2型糖尿病肾病患者PON1、PON2、PON3多态性。结果表明PON2(G148A)个基因型频率3组间比较差异有显著性,PON2(C311S)个基因型频率3组间比较差异有显著性。因此PON2(G148A)和PON2(C311S)基因多态性可能作为DN发生的预测因子。本研究在基因水平上建立一种诊断方法,为开发新型治疗药物和预测个体发病风险奠定了基础。


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