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抗α-Fodrin抗体对干燥综合征的诊断价值及调节性T细胞在其发病中作用的研究

郭嘉隆  
【摘要】: 干燥综合征(Sj?gren’s syndrome, SS)是一种抗原驱动、T细胞介导、B细胞活化的自身免疫性疾病,在临床上尚未发现理想的血清学诊断方法。α-Fodrin与SS密切相关,为了解抗α-Fodrin多肽IgA抗体在SS诊断中的意义,本研究以重组α-Fodrin多肽为抗原,建立酶联免疫吸附检测法(ELISA),检测SS患者血清中抗α-Fodrin多肽IgA抗体,并分析其与SS的临床表现和其他实验室指标的关系,以预测其对SS的诊断价值。T细胞异常是SS发病中最重要的环节,为了解调节性T细胞(Treg)在SS发病中的作用,本研究采用目前国外最经典的SS动物模型—颌下腺匀浆蛋白诱导SS模型鼠作为研究对象,采用实时荧光定量PCR技术检测SS模型鼠不同淋巴器官中T细胞Foxp3表达水平以及应用流式细胞术检测不同淋巴器官CD4+CD25+T细胞水平。 结果显示,①抗α-Fodrin多肽IgA抗体在原发性和继发性SS患者的阳性率与OD值均显著高于疾病对照组,敏感性高于抗SSA、抗SSB抗体和ANA,而特异性相近。在其他自身抗体(抗SSA、SSB抗体和抗核抗体)阴性的SS患者中,抗α-Fodrin多肽IgA抗体也有较高的阳性率。②抗α-Fodrin多肽IgA抗体与疾病活动相关的IgG、IgA升高、红细胞沉降率(ESR)增快、白细胞(WBC)与血小板(PLT)下降有关。③本研究成功应用颌下腺匀浆蛋白诱导Lewis大鼠形成干燥综合征动物模型,应用ELISA法检出抗α-Fodrin多肽IgG抗体。④SS模型鼠的胸腺、脾脏与颌下淋巴结均出现Treg水平下降,外周淋巴器官Treg水平与胸腺Treg水平呈明显正相关。 本研究的创新之处在于:第一,在国内首次发现SS患者血清抗α-Fodrin多肽IgA抗体阳性率及OD值均明显高于疾病对照组,敏感性与特异性均较高;在其他自身抗体(抗SSA、SSB抗体和抗核抗体)阴性的SS中也可以检出,而且该抗体与SS疾病活动相关。是SS的一种相对特异的自身抗体,对SS的诊断有重要意义,同时可以作为SS疾病活动性监测的新指标。第二,成功应用颌下腺匀浆蛋白诱导Lewis大鼠形成SS动物模型,在国内外首次在颌下腺匀浆蛋白诱导SS动物模型中应用ELISA法检出抗α-Fodrin多肽IgG抗体;同时发现SS模型鼠的胸腺及外周淋巴器官(脾脏与颌下淋巴结)均出现Treg水平下降,且外周淋巴器官Treg水平与胸腺Treg水平呈明显正相关。提示,胸腺Treg的产生减少可能是SS发病的重要原因之一。此结果为深入研究干燥综合征的发病机制提供了实验依据。。


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