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NT-3基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究

曲德伟  
【摘要】: 脊髓损伤(SCI)是中枢神经系统常见疾病,由于损伤后运动神经元的变性、丧失和轴突的断裂、降解而导致神经退行性改变或者运动功能的障碍。基因治疗是SCI治疗的重要手段,其疗效主要决定于目的基因和载体系统的选择。目前干细胞已用于多种疾病细胞替代治疗和基因治疗的载体,如神经干细胞、胚胎干细胞,但面临着伦理、来源等问题。骨髓间充质干细胞(BMSCs),有多向分化的潜能,且取材容易,能迅速培养扩增,通过自体移植又可避免免疫排斥反应,具有更广阔的应用前景。本研究旨在体外分离培养BMSCs,利用分子生物学技术与形态学手段相结合的方法,将神经营养素-3(NT-3),一种对神经元的发育、分化和存活具有重要作用的神经营养因子,通过脂质体导入BMSCs,并植入SCI处。利用BMSCs能够整合于宿主细胞并向损伤处迁移,以及长期、稳定表达外源基因的特点,通过体内、体外实验观察对SCI的作用及BMSCs的存活和分化情况。结果表明分离鉴定得到的具有多向分化潜能的大鼠BMSCs,作为NT-3基因治疗的载体移植入SCI模型体内,可以存活并可促进损伤区神经元的存活及SCI后功能的恢复。同时发现,NT-3对于BMSCs的存活和向神经元分化具有促进作用。


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