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键合紫杉醇纳米微粒治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究

王晓军  
【摘要】: 紫杉醇(Paclitaxel)是近几年来被广泛应用于临床的一种新型的广谱抗癌药,其存在着两个主要的问题:第一是其来源有限,成本昂贵,同时具有限量毒性;第二是紫杉醇的化学结构具有高脂性,不溶于水,其溶媒在动物和人体实验中都能引起严重的过敏反应。 因此,有必要采取措施,通过改变紫杉醇的药物剂型来降低毒副作用,并提高其在靶器官的药物浓度,以期更好地发挥临床疗效。已有研究结果显示,将紫杉醇制成纳米制剂后,其体内药代行为发生明显的变化,组织分布快,具有靶向趋势;以少于等剂量注射液的给药剂量即可达到相同的肿瘤治疗效果,而所引起的毒副反应明显轻于同剂量的注射液。 根据肿瘤组织的EPR效应和被动靶向理论,本研究以可生物降解的聚合物聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)作为载体,与紫杉醇通过共价键结合,合成具有“壳-核”结构的化学键合紫杉醇纳米微粒;合成的聚乙二醇-聚乳酸-紫杉醇与紫杉醇相比具有水溶性,在体外释放实验中其释放具有可控释性,在荷瘤小鼠体内的分布具有靶向性,并且没有改变紫杉醇的作用机制,相反能够显著延长荷瘤小鼠生存期,因而具有更好的疗效。


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