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1.RNA结合蛋白TIAR新的DNA结合性质 2.非洛地平在中国健康志愿者体内的药物代谢动力学研究

李艳妍  
【摘要】: T细胞凋亡抑制相关蛋白(T-cell inhibitor of apoptosis-related protein,TIAR)是一种高亲和力RNA结合蛋白。TIAR最初作为T细胞凋亡抑制(TIA-1)的高度同源基因被发现。TIAR同TIA-1的氨基酸序列同源性高达80%,TIAR具有三个RNA识别基序(RRM)和一个富含谷氨酰胺的C末端,能与富含U序列的RNA相结合。 现已经发现了TIAR和TIA-1的两个结合目标,第一是特定mRNA的3'-UTRs:包括interleukin (IL)-8, human matrix metalloproteinase (MMP)-13, cyclooxygenase-2, and tumor necrosis factor (TNF)- ,第二是一些pre- mRNA近5'剪接位置的富含U序列:包括fibroblast growth receptor 2, Fas, human calcitonin/CGRP和TIAR本身。当与3'-UTR结合时,例如TNF-或MMP-13,这些蛋白可以导致翻译沉默。通过与pre-mRNAs结合,TIAR和TIA-1可调控剪接。在一定的细胞系统,TIA-1可产生选择性剪接途径而促进凋亡。 这里,应用从VEFG 3'-UTR中选出的富含T序列的ODN,观察到了其对TIAR蛋白与IL-8和VEGF 3'-untranslated regions (3'-UTRs)形成的TIAR–RNP复合物的选择性及潜在的抑制作用。通过紫外交联反应和凝胶迁移率实验证明TIAR能直接与单链富含T序列的ODNs结合,但不与相同序列的双链ODNs结合,TIAR与DNA结合位点存在于RNA结合位点之外,证明TIAR与DNA的结合可因DNA的活性转录而解离。这一发现为TIAR可在DNA与RNA之间穿梭提供了一个潜在的证据。 通过以上的工作,拓展TIAR蛋白在核酸代谢中的功能,突破TIAR蛋白为RNA结合蛋白的传统观念,促进TIAR蛋白功能研究。 本论文建立了测定人血浆样品中钙离子拮抗剂类药物非洛地平的LC/MS/MS定量方法,并运用此方法对中国男性健康受试者单剂量口服非洛地平缓释片后的临床药动学进行了研究,为此药在中国人群的合理应用提供科学基础。 其相关LC/MS/MS分析方法的建立和成功应用将对二氢吡啶类钙离子拮抗剂的体内药物分析方法的探索提供重要的实验基础,为此类化合物在中国人群的药代动力学研究提供了新思路。


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1 李艳妍;1.RNA结合蛋白TIAR新的DNA结合性质 2.非洛地平在中国健康志愿者体内的药物代谢动力学研究[D];吉林大学;2007年
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