脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性的临床及基础研究

【摘要】： 本研究通过单核苷酸多态性分析技术对358例无亲缘关系的吉林地区汉族人群(正常对照人群182例,冠心病176例)检测脂联素第2外显子SNP45T/G及第三外显子SNPY111H、SNPI164T、SNPR221S及SNPH241P的多态性位点,探讨了吉林地区汉族人群脂联素基因多态性与冠心病的相关性。另外通过体外培养的HUVECs加TNF-a 20ng/ml及6mg/L、10 mg/L、20 mg/L、30 mg/L浓度的脂联素共孵育,采用细胞免疫化学和RT-PCR分别测定MCP-1、MIP-1α的蛋白及mRNA表达水平,探讨脂联素对趋化因子MCP-1、MIP-1α的表达的影响,以揭示脂联素抗动脉粥样硬化的可能机制。结果显示:吉林地区汉族人群脂联素基因第2外显子的SNP+45和第3外显子的SNPY111H、SNPI164T与冠心病均有相关性,SNP+45T/G、SNPI164T与血脂代谢异常具有相关性,SNPI164T与冠心病的临床表型及病变程度均有相关性;脂联素可以有效抑制TNF-α诱导的HUVECs的趋化因子MIP-1α、MCP-1的mRNA和蛋白表达,且呈浓度依赖性。