海洛因依赖动物脑嘌呤核苷酸及谷氨酸代谢变化与嘌呤核苷酸补偿的生物学效应研究

【摘要】： 本课题研究补偿嘌呤核苷酸对海洛因依赖及戒断大鼠脑嘌呤核苷酸及谷氨酸代谢的影响,探索临床戒毒治疗的新方法。 实验首先建立海洛因依赖、戒断及嘌呤核苷酸补偿的大鼠模型,在此基础上测定了血浆中尿酸、肌酐、尿素氮的浓度及脑中嘌呤核苷酸、谷氨酸代谢关键酶的活性及谷氨酸的浓度,应用RT-PCR检测了脑组织中相关酶mRNA的水平,并对相关组织做了形态学的观察。 实验结果如下: 1.补偿嘌呤核苷酸可抑制海洛因引起的大鼠血浆中嘌呤核苷酸分解代谢关键酶活性的增强及嘌呤核苷酸分解代谢近终末产物含量的增高。 2.海洛因促进皮质、小脑、脑干及中脑嘌呤核苷酸分解代谢关键酶的活性,抑制其嘌呤核苷酸补救合成关键酶的基因表达,而补偿嘌呤核苷酸可抑制部分上述作用。 3.海洛因可通过降低GDH、GS活性使中脑、皮质、脑干谷氨酸浓度增高。海洛因对GDH、GS酶活性的影响存在时效上的差异,但均可被补偿嘌呤核苷酸所抑制。 4.给海洛因的同时补偿嘌呤核苷酸,可以抑制给海洛因大鼠条件性位置偏爱的形成。 5.补偿嘌呤核苷酸可抑制海洛因造成的脑皮质、中脑病理改变。 综上,脑中嘌呤核苷酸分解代谢增强、合成代谢减弱及谷氨酸代谢改变可能参与了海洛因依赖的形成。补偿嘌呤核苷酸明显抑制海洛因的上述作用,可能成为治疗海洛因依赖的有效方法。