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过氧化物酶模拟物DhHP-6在秀丽线虫中的抗衰老作用机制的研究

关树文  
【摘要】: 根据衰老的自由基理论,在体外能够分解自由基的化合物,在体内也能够延缓衰老并防止与其相关疾病的发生。含组氨酸残基的单体亚血红素六肽(Deuterohaemin-Ala-His-Thr-Val-Glu-Lys,DhHP-6 )是我们实验室设计并合成的一个模拟过氧化物酶(HPX)的新型模拟酶。本文以秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)为模型生物,系统研究了DhHP-6对秀丽线虫寿命以及与寿命相关生理指标的影响。结果证明DhHP-6给药能够明显提高野生型秀丽线虫的平均寿命20%左右;对于过氧化氢酶(CTL-2)表达缺陷型秀丽线虫,DhHP-6给药也能够显著提高该模型线虫的平均寿命。DhHP-6还能够提高秀丽线虫对高温和百草枯刺激造成的胞内和胞外氧化胁迫的抵抗能力,以及提高线虫体内过氧化氢酶和SOD的活性,提示我们其抗衰老作用可能同这些生理指标的改善有关。此外,我们进一步通过DhHP-6喂食秀丽线虫至8天和12天后其体内与衰老相关基因表达水平的变化,以及通过信号传导通路研究,初步探讨了DhHP-6抗衰老作用的分子机制。 通过以上研究,本论文证实了DhHP-6的抗衰老效果;初步阐述了药物作用的分子机制。为进一步研究衰老的分子机制以及确定DhHP-6参与抗衰老的具体基因调控机制提供了一定的理论依据。


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