tTG在大鼠肾间质纤维化中的作用及银杏叶提取物干预的研究

【摘要】： 单侧输尿管阻塞(UUO)动物模型是经典的肾间质纤维化模型,因而成为国内外学者首选的动物模型。目前,银杏叶制剂主要用于心、脑血管疾病的防治,但对肾脏纤维化的防治作用尚未见报道。TGF-β是肾质纤维化过程中最重要的生长因子,CTGF被认为是TGF-β的下游递质,具有较特异的促组织纤维化效应。组织型谷氨酰转移酶(tTG)能够使细胞外基质(ECM)蛋白成分之间发生交联,抵抗胶原降解,因此,有关其与肾间质纤维化关系的研究逐渐引起学者的重视。UⅡ除具有调节血管舒缩作用外,还有许多非血流动力学效应,但有关UⅡ及其受体与肾纤维化关系的研究迄今尚未见报道。 本研究应用免疫组化、RT-PCR、Western blot等方法,从体内、体外两方面探讨银杏叶提取物对大鼠肾间质纤维化的防治作用,并对其抑制肾间质纤维化的机制作一初步探讨。 本研究结果证明,GBE可延缓UUO大鼠肾脏功能减退,抑制ECM成分在肾间质中积聚,从而减轻肾间质纤维化程度;tTG在UUO大鼠肾间质中表达显著增加,通过促进UUO大鼠肾间质中ECM成分交联,抵抗降解而促进肾间质纤维化;在肾间质纤维化中,间质成纤维细胞合成能力增加,并通过自分泌和或旁分泌作用,刺激TGF-β、CTGF等致纤维化因子介导肾间质(主要是成纤维细胞)ECM合成和分泌,从而加速肾间质纤维化过程;UⅡ及其受体(GPR14)在肾间质纤维化中发挥重要作用,GBE可通过降低肾间质中二者mRNA及蛋白表达水平而延缓肾间质纤维化进程。