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微囊化紫草萘醌类化合物的抗肿瘤实验研究

闫光志  
【摘要】: LE体外抗肿瘤作用以MTT成色分析及形态学、DNA电泳、TUNEL和FCM分析证明。LE抑制人肝癌细胞系SMMC7721和宫颈癌细胞系Helas3细胞的增殖;这种抑制作用呈现药物剂量和作用时间的依赖性。首次报告LE对体外传代的正常细胞没有生长抑制作用,而细胞毒性药物5FU轻度抑制正常细胞:72hr培养抑制率可达30%。我们据此首次提出:LE可能是癌细胞增殖的选择性抑制剂。本论文首次证明LE对可移植性肝癌的治疗作用;也首次以试验数据显示脂质体微囊化处理的口服制剂疗效明显低于微乳液制剂。我们因而提出:在药物剂型探索中,如果用于口服给药,不宜采用脂质体剂型。本研究检测小鼠脾细胞的NK细胞毒活性、ConA诱导淋巴细胞转化以及ConA诱导的脾细胞IL-2产生三项指标,反映荷瘤和用药对小鼠免疫功能的影响。研究表明小鼠经荷瘤处理,较早时期即已出现免疫功能的抑制,表现为NK细胞杀伤活性、淋巴细胞转化率,以及IL-2产生水平均明显降低。小鼠可移植性肝癌组织切片的免疫组化染色证明:LE不仅抑制肝癌细胞的原位生长,也抑制癌细胞分泌VEGF,从而明显抑制接种局部肝癌组织内新生微血管的形成。


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