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嘌呤核苷酸补偿对阿片类药物与毒物作用的干预性研究

阚慕洁  
【摘要】: 阿片类药物的滥用、成瘾是当今重要的医学和社会问题。药物成瘾是以强迫性用药为主要特征的慢性复发性脑疾病。学习记忆已被证实在成瘾行为的形成和保持中发挥重要作用。海马是学习与记忆中枢,可能在成瘾中扮演重要角色。 本课题在以往研究的基础之上,建立了海洛因及补偿AMP和GMP的给药与依赖大鼠模型,以海马组织为主要研究对象,在蛋白质水平和基因水平上探讨海洛因及补偿AMP和GMP对海马组织嘌呤核苷酸代谢的影响,结果表明海洛因促进嘌呤核苷酸分解代谢抑制其合成代谢,补偿AMP和GMP对海洛因有一定的拮抗作用。其次,探讨海洛因及补偿AMP和GMP对海马组织PCNA、BDNF和BCL-2基因表达的影响,海洛因抑制海马组织这三种基因的表达,补偿AMP和GMP对海洛因对PCNA、和BDNF的基因表达有拮抗作用。再次,观察海洛因及补偿AMP和GMP对海马组织细胞超微结构的影响,其变化表明已经严重的影响了海马组织的功能。 在整体动物水平的基础之上,建立了细胞水平的实验模型,以大鼠C6胶质瘤细胞为研究对象,研究海洛因及补偿AMP和GMP对嘌呤核苷酸代谢的影响;其次,探讨海洛因及补偿AMP和GMP对PCNA、BDNF和BCL-2基因表达和蛋白质水平的影响,结果与整体动物水平基本一致。 蛋白质是直接表现生物学功能的大分子,细胞蛋白质组学的变化可能正蕴含着阿片类药物作用、耐受和成瘾的直接原因。所以我们采用了双向电泳技术来研究海洛因对大鼠C6胶质瘤细胞的蛋白质组学变化。 本课题从以上三部分来探讨海洛因的作用机制,期待从中寻找海洛因的成瘾机制,为其治疗寻找新的靶点。


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