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海洛因对大鼠嘌呤核苷酸代谢的影响

杨宇丹  
【摘要】: 本课题研究结果证明:海洛因使嘌呤核苷酸分解代谢关键酶腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)基因转录产物增多,组织中ADA和XOD酶含量增高,从而促进嘌呤核苷酸的分解代谢,导致血浆中尿酸含量升高;同时,海洛因使嘌呤核苷酸补救合成代谢关键酶腺苷激酶(AK)和次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)基因转录产物减少,从而影响了整个机体的嘌呤核苷酸合成代谢;并且海洛因促进脑内嘌呤核苷酸分解代谢和抑制脑内嘌呤核苷酸合成代谢的作用在短期内不能完全消除。脑内无谷氨酰胺磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PRPP glutamyl amidotransferase),因此脑没有从头合成嘌呤核苷酸的能力,只能依赖于补救合成。脑内嘌呤核苷酸过度分解与合成不足对脑代谢和功能可能造成严重影响,这可能是海洛因耐受、依赖的生物学基础之一。本课题首次从核苷酸生化代谢角度探讨海洛因依赖与成瘾的物质基础,从而为这方面的研究提供一个新的方向,部分实验成果已在Life Sciences等杂志发表。


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